IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Cambios en el infiltrado tumoral provocados por la administración de MFP en un carcinoma mamario murino sensible a antirpogestágenos.
Autor/es:
SEQUEIRA G; SAHORES A; DALOTTO T; SALATINO M; LANARI C
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El infiltrado tumoral sufre cambios durante el proceso de regresión, es por esto que la caracterización cuantitativa y cualitativa de los tipos celulares afectados podría constituir un factor pronóstico del éxito terapéutico. Utilizando citometría de flujo (FACS), nos propusimos identificar dentro del microambiente tumoral mamario diferentes poblaciones celulares del sistema inmune provenientes de medula ósea (MO) murina. Para esto, inoculamos en forma endovenosa (iv.) ratones NOD-SCID gamma (NSG) con MO de ratones BALB/c-GFP+, estableciendo así un modelo de ratones NSG-MO-GFP+. Con microscopía confocal y FACS identificamos la presencia de células GFP+ en bazo y en MO de los ratones experimentales a los dos meses del repoblado. Se inoculó el tumor mamario murino 59-2-HI sensible a antiprogestágenos de forma ortotópica en ratones repoblados y, cuando los tumores alcanzaron un tamaño de 64 mm2 aproximadamente, se administró mifepristona (MFP; pellet 6 mg para obtener regresiones tumorales completas o inoculación 10 mg/kg/día o pellet 0,2 mg sc.) para estudiar inhibiciones parciales del crecimiento tumoral. Se estudiaron las poblaciones GFP+ presentes en el microambiente tumoral a los tres y seis días de tratamiento. Se observó un aumento en la población de células mieloides granulocíticas (CD11b+ Gr1+) (p˂0,05) en macrófagos intratumorales (CD11b+ F480+) (p˂0,01) y en linfocitos T CD8+ (CD8+) (p˂0,01) y una disminución en linfocitos T regulatorios (CD4+; CD25+; Foxp3+) (p˂0.05) en los tumores tratados con MFP respecto de los tumores control. No existieron diferencias en las curvas de crecimiento de los tumores tratados con MFP en los ratones NSG respecto de los NSG-MO-GFP+, lo que indica que la regresión endocrina sería independiente del sistema inmune. Sin embargo, los cambios observados en las poblaciones inmunes sugieren que la regresión tumoral inducida por MFP favorece la reeducación de la respuesta inmune antitumoral abriendo una ventana terapéutica para la eliminación/el control de lesiones secundarias.