EFECTOS IN VITRO DE LA INSULINA, ÁCIDO CÓLICO Y EL COLESTEROL SOBRE LA EXPRESIÓN DE LOS LXR EN EXPLANTES DE HIPOTÁLAMO E HIPOCAMPO

KRUSE, M.S.; SUAREZ, L.; COIRINI, H.

San Miguel de Tucumán

Congreso; 3ra Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina; 2015

Asociacion de Biología de Tucuman

Previamente demostramos que la expresión de los LXR en el hipotálamo e hipocampo es sensible a los cambios de glucosa in vivo e in vitro. Aquí estudiamos el efecto de la insulina (ins), ácido cólico (AC) y el colesterol (col) sobre la sobre la expresión de LXR in vitro por western blot, en explantes de hipotálamo (HT) e hipocampo (HPC). En el HT la presencia de ins afectó la expresión de LXRb sólo en normoglicemia (8.5 mM glucosa; ins 2.5 nM: -12%; ins 5 nM: -27%; ins 10 nM: -40%; 4h de incubación, p<0.01), pero no en hipoglicemia (5.5 mM de glucosa) o hiperglicemia (25 mM de glucosa). LXRa no se vio afectado por ins en el HT. En el HPC no se detectaron cambios en la expresión de LXR por tratamiento en ninguna de las condiciones estudiadas (2, 4 y 6h, ins: 1; 2.5; 5 o 10 nM, en presencia de 5.5, 8.5 ó 15.5 mM de glucosa). Se estudió también el efecto por tratamiento con AC (10 y 50 mM) o col (0.7 y 1.6 mM) a distintos tiempos (4 y 6 h). Se observaron cambios significativos para LXRa en el hipotálamo luego de 4h de tratamiento con los distintos lípidos (AC 10 mM: +23%; AC 50 mM: +19%; col 0.7 mM: +17% y col 1.6 mM: +21%, p<0.05). No se registraron cambios de expresión de LXRb en ninguno de los dos tejidos estudiados. El tratamiento por col (1.6 mM) presentó una tendencia disminuír la expresión de LXRa y LXRb sólo en el hipocampo aunque dicha disminución sólo fue significativa para LXRa luego de 6h de tratamiento con col 1.6 mM (-19% p<0.05). El producto de activación a LXR, ABCA1, aumentó por tratamiento con AC pero no con col. Todos estos resultados sugieren que la expresión de los LXRa, es sensible a los cambios lipídicos, mientras los cambios los glucídicos afectan principalmente a LXRb.