PREDICCIÓN DEL EFECTO PATOGÉNICO DE 2 VARIANTES NOVELES HALLADAS EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE 21-HIDROXILASA EN NUESTRA POBLACIÓN

BRUQUE, C.D.; DAROQUI, M.; BUZZALINO, N.; LUCERINI, V.; BENAVIDES, B.; DAIN, L.; FERNANDEZ, C.S.

Mar del Plata- Buenos Aires

Congreso; XLIV Congreso Argentino de Genética; 2015

Sociedad Argentina de Genética

La Hiperplasia Suprarrenal Congénita es unaenfermedad autosómica recesiva cuya causa es, enel 95 % de los casos, la deficiencia de la enzima21-hidroxilasa (21OHlasa), codificada por el genCYP21A2. La enfermedad se presenta en formaclásica Perdedora de Sal o Virilizante Simple (VS),o bien en forma No Clásica. En trabajos previosdesarrollamos un modelo in silico de la 21OHlasahumana a partir de la cristalografía de la bovina parapredecir el efecto patogénico de variantes noveles. Elobjetivo de este trabajo es reportar el hallazgo de 2mutaciones noveles en pacientes de nuestra población,y predecir sus efectos patogénicos mediante elmodelo desarrollado. Se secuenció el gen en 4fragmentos solapados a partir del ADN genómico.Se evaluó la presencia de las variantes noveles en labase de datos de 1.000 genomas. La conservación delos aminoácidos involucrados se analizó medianteun alineamiento de secuencias de varios primates ysu posible efecto patogénico se estudió mediante elmodelo de la 21OHlasa humana. Se identificaron loscambios p.L107Q y p.P335L en 2 pacientes VS. Losmismos se encuentran en regiones conservadas enel linaje de los primates y no están descriptas en labase de los 1.000 genomas. Mediante el modelo sepredijo que la patogenicidad de p.L107Q y p.P335Lse relacionaría con un efecto en la unión al grupoHemo y en la interacción con el cofactor P450-oxidoreductasa, respectivamente. Estos resultadospermitirían atribuir el fenotipo de los pacientes alos cambios identificados, si bien serían necesariosestudios funcionales para su confirmación.