IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El canal CFTR regula eventos dependientes de HCO3- asociados a la capacitación en espermatozoides humanos
Autor/es:
PUGA MOLINA L; PINTO N; TORRES RODRIGUEZ P; VICENS A; VISCONTI PE; ROMAROWSKI A; LA SPINA FA; LUQUE GM; TREVIÑO CL; DARSZON A; BUFFONE MG
Lugar:
mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015
Institución organizadora:
sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El espermatozoide eyaculado de mamíferos no es capaz de fecundar al ovocito; debe adquirir capacidad fecundate durante la migración por el tracto reproductor femenino en un proceso complejo y estrictamente regulado denominado capacitación. En este contexto, se sabe que durante la capacitación del espermatozoide humano (spz) la entrada de HCO3- a la célula es esencial para: la fosforilación de sustratos de PKA (pPKA) y de tirosina-kinasas (pY), el incremento de pH intracelular (ΔpHi) y de la diferencia de potencial de membrana (ΔV), el desarrollo de movilidad hiperactivada (HA) y la reacción acrosomal (RA), entre otros eventos. Dado que el canal CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductace regulator) es un transportador de aniones, entre ellos Cl- y HCO3-, proponemos como hipótesis que el CFTR media la entrada de HCO3- al spz humano siendo de vital importancia para el proceso de capacitación. En este trabajo, spz fueron incubados en condiciones capacitantes en presencia de inhibidores directos (inh-172 y GlyH-101) o indirectos (H-89 y medio capacitante carente de Cl-) de CFTR. En estas condiciones, los parámetros evaluados asociados a la capacitación (pPKA, pY, ΔpHi, ΔV, HA y RA) se vieron afectados. Contrariamente a lo observado en humanos, el uso de estos inhibidores no afecto la activación de la via AMPc/PKA en espermatozoides de raton. La estimulación farmacológica de PKA mediante el agregado de dbcAMP+IMBX logró revertir la inhibición sobre los mismos (pPKA, pY, ΔpHi, ΔV y HA). Estos resultados sugieren que el efecto observado se encuentra río arriba de la activación de PKA. Por lo tanto, proponemos que el CFTR media la entrada de HCO3- en el spz durante la capacitación siendo necesaria su actividad para el proceso de fecundación.