CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) media eventos asociados a la capacitación que dependen de la entrada de HCO3- en espermatozoides humanos

PUGA MOLINA L; PINTO N; ROMAROWSKI A; LA SPINA FA; VITALE A; BUFFONE MG

Ciudad de Buenos Aires

Congreso; VII Congreso Argentino de Andrologia.; 2015

Sociedad Argentina de Andrologia

Se estima de 1 de cada 26 individuos de origen caucásico es portador de una mutación de cftr, siendo la fibrosis quística (FQ) la enfermedad autosómica recesiva más frecuente en esta población. Si bien >95% de los pacientes con FQ son infértiles por ausencia bilateral del vas deferens, también se observó (Schulz S, Fertil Steril, 2006) que la frecuencia de heterocigosidad para mutaciones del cftr fue dos veces más alta en una población de hombres infértiles que para la población general, lo que sugiere que el malfuncionamiento del CFTR puede causar otras formas de infertilidad masculina. Dado que el CFTR es un canal capaz de transportar Cl- y HCO3- y que durante la capacitación del espermatozoide humano (spz) la entrada de HCO3- a la célula es esencial para: la fosforilación de sustratos de PKA (pPKA) y de tirosina-kinasas (pY), el incremento de pH intracelular (pHi) y del potencial de membrana (ΔV) entre otras cosas, proponemos como hipótesis que el CFTR media la entrada de HCO3- al spz siendo de vital importancia para el proceso de capacitación. En este trabajo, spz fueron incubados en condiciones capacitantes en presencia de inhibidores directos (inh-172 y GlyH-101) o indirectos (H-89) de CFTR observándose una disminución de pPKA y pY y un menor pHi y ΔV con respecto al control. Similares resultados se observaron para spz capacitados en ausencia de Cl-. El agregado de dbcAMP+IMBX logró revertir la inhibición sobre pPKAs y pY. Mediante el uso de inhibidores de canales de Cl- se evaluó de la misma manera el rol de cotransportadores Cl-/HCO3- que podrían estar acoplados a CFTR. En conclusión, proponemos que el CFTR acopla su funcionamiento al de otros transportadores para regular el pH intracelular y la entrada de HCO3- necesaria para desencadenar la activación de la vía de AMPc/PKA durante la capacitación.