Isoformas del Factor de Crecimiento de Fibroblastos 2 (FGF2) y hormono resistencia en modelos de cáncer de mama

SAHORES, ANA; FUENTES, CYNTHIA; MAY, MARÍA; RIGGIO, MARINA; LANARI, CLAUDIA; LAMB, CAROLINE

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

El 75% de los carcinomas mamarios expresan receptores de estrógenos y progesterona (PR) y son susceptibles a una terapia endocrina. Sin embargo, algunos pacientes no responden o desarrollan resistencia a la terapia hormonal. La vía del FGF2/FGFR se encuentra desregulada en diversos tipos de cáncer. En humanos, existen cinco isoformas de FGF2 con distinto peso molecular: la isoforma 18 kDa (LMW-FGF2) y las de alto peso (HMW-FGF2) de 22, 22.5, 24 y 34 kDa. En nuestro laboratorio, usando modelos de carcinomas mamarios murinos y humanos, demostramos que las variantes tumorales resistentes a la terapia con el antiprogestágeno mifepristona (MFP) expresan una mayor proporción de isoforma B que A del PR en comparación con los tumores sensibles, que expresan la relación inversa. Recientemente, observamos que variantes resistentes del modelo murino expresan mayores niveles de HMW-FGF2. Nuestro objetivo es estudiar el rol de las isoformas de FGF2 en la resistencia endocrina en modelos de cáncer de mama humano. Utilizamos las líneas celulares IBH-6-PRA y T47D-YA, con alta expresión de PRA y sensibles a MFP, y la línea T47D-YB, con alta expresión de PRB y resistente a MFP. Observamos que las T47D-YB expresan mayores niveles de HMW-FGF2 que las T47D-YA y que 100 ng/ml de LMW-FGF2 indujo la proliferación celular sólo en las T47D-YA (p