Ligandos de inmunofilinas favorecen la reparación de lesiones del tejido nervioso

DANERI-BECERRA C, ZGAJNAR NR, GALIGNIANA MD

Congreso; LX Reunión Anual de SAIC; 2015

Las inmunofilinas (IMMs) son una familia de proteínas solubles que unen las drogas inmunosupresoras ciclosporina-A (CsA) o FK506, clasificándoselas como CyPs y FKBPs, respectivamente. El tejido nervioso expresa ~10-50 veces más IMMs que otros, siendo su rol biológico poco conocido. Previamente demostramos que FK506 promueve la neurodiferenciación en líneas celulares y en cultivos primarios hipocampales, y que ambas drogas inmunosupresoras participan en la neurorregeneración y neuroprotección en cultivos organotipícos de cerebro. Lesiones de la médula espinal (SCI: Spinal Cord Injuries) generan pérdida de la función motriz, sensibilidad nerviosa y parálisis permanente. A ratones C57B7/6 y Balb/c machos se los sometió a SCI seguida de tratamiento diario con 0,1 mg/kg CsA ó FK506 (s.c.), o solvente para los controles. Se evaluó el comportamiento locomotor según el test Basso-Beattie-Bresnahan (BBB) cada tres días durante dos semanas. Los animales fueron perfundidos con p-formaldheído para análisis histológicos, y evaluó la expresión de proteínas por Western blot. Mientras que la chaperona Hsp70 y las IMMs FKBP51 y CyPA se ven inducidas en todos los casos por CsA, FK506 induce fundamentalmente la expresión de FKBP52 en lóbulo prefrontal con la aparición de isoformas fosforiladas de FKBP51, mientras que en médula espinal su efecto es más amplio e induce a Hsp70, Hsp90, FKBP52, y formas fosforiladas de p23 y CyPA. Los cortes histológicos mostraron un incremento de la vascularización con FK506, y los ensayos BBB mostraron recuperación de la respuesta motriz y sensibilidad nerviosa, siendo éstas más eficientes en animales tratados con CsA para ese tiempo de tratamiento. Estos resultados permiten inferir un rol relevante in vivo del heterocomplejo p23-Hsp90-FKBP52 para tratamientos con FK506, mientras que Hsp70, FKBP51 y CyPA lo son para CsA.