Fertilidad masculina: desde la investigación básica a la investigación translacional.

CUASNICÚ PS

Lima

Congreso; XXIV Reunión Bienal de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana; 2015

Nuestro laboratorio está dedicado a esclarecer los mecanismos moleculares involucrados en el proceso de fertilización utilizando como modelo a las proteínas CRISP (Cystein-Rich Secretory Protein. CRISP1, identificada por nuestro grupo, se sintetiza en el epidídimo, se asocia al espermatozoide durante la maduración y participa en las etapas de interacción con la zona pellúcida (ZP) y fusión de gametas a través de sitios complementarios en el ovocito. La generación de ratones knockout (KO) para CRISP1 mostró que si bien los machos KO eran fértiles, sus espermatozoides exhibían serios defectos para interactuar con la ZP y fusionarse con el ovocito, confirmando los roles propuestos para esta proteína. Posteriores resultados revelaron que otro miembro de la familia, la proteína testicular CRISP2 presente en el espermatozoide, también participa en la fusión de gametas, representando un excelente candidato a compensar la falta de CRISP1. La reciente generación de animales KO para CRISP2 reveló que, a pesar de su normal fertilidad, los machos presentan espermatozoides con serias deficiencias para penetrar el cumulus y la ZP y fusionarse con el ovocito. Estas observaciones pueden extenderse al humano dado que las proteínas humanas homólogas a CRISP1 y a CRISP2 participan en las mismas etapas de la fertilización y a través de su interacción con sitios en el ovocito humano. Más aun, se han reportado casos de infertilidad debidos a una expresión aberrante de CRISP2, apoyando la relevancia de las proteínas CRISP para la fertilidad masculina. En conjunto, nuestros resultados nos permiten concluir que las CRISP serían moléculas multifuncionales que cooperan entre sí para garantizar el éxito de la fertilización. Estos hallazgos no sólo contribuirán al esclarecimiento de los mecanismos involucrados en el proceso de fertilización sino que brindarán herramientas para el diseño de nuevas estrategias tanto de regulación de la fertilidad como de diagnóstico y tratamiento de la infertilidad humana.