TESTOSTERONA (T) Y DIHIDROTESTOSTERONA (DHT), A TRAVÉS DEL RECEPTOR DE ANDRÓGENOS, REGULAN DIFERENCIALMENTE LA EXPRESIÓN DE CICLO-OXIGENASA 2 (COX2) EN CÉLULAS DE LEYDIG (CL) DEL HÁMSTER

MATZKIN, MARIA EUGENIA; GONZALEZ-CALVAR, SILVIA INES; MAYERHOFER, ARTUR; CALANDRA, RICARDO; FRUNGIERI, MÓNICA BEATRIZ

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Hemos descripto que la isoforma inducible de la enzima ciclo-oxigenasa  (COX2), clave en la síntesis de prostaglandinas (PGs), no se expresa en testículos de ratones, ratas, cerdos, monos o humanos fértiles. En cambio, COX2 se expresa en testículos de pacientes infértiles (Frungieri y col, PNAS 2002; 99:15072) y en células de Leydig (CL) de hámsteres Dorados adultos. Además, PGF2a inhibe la producción de testosterona (T)  en CL del hámster (Frungieri y col, Endocrinology 2006; 147:4476). Este trabajo investigó la regulación de COX2/PGF2a en el testículo del hámster, especie con ciclos reproductivos anuales foto-dependientes. Se evaluó por inmunohistoquímica, RT-PCR, Western blot e inmunoensayos, la expresión de COX2 y la producción de PGF2a. En hámsteres puberales y adultos expuestos a fotoperíodo normal (FN, 14h luz/día) con niveles séricos normales de LH, T y DHT, se observó expresión de COX2 en CL. En cambio, en hámsteres prepúberes mantenidos en FN y adultos expuestos a fotoperíodo corto (8 h luz/día) por 16 semanas con bajos niveles séricos de LH, T y DHT, no se detectó COX2. Estudios in vitro realizados en CL de hámsteres demostraron que la expresión de COX2 y la producción de PGF2a es inducida por hCG y T (P< 0.05); mientras que, DHT no afecta a COX2. El rol inductor de hCG y T sobre COX2 fue bloqueado por el antiandrógeno bicalutamida; indicando que, la acción de LH resulta de su rol estimulatorio sobre la producción de T y no de un efecto directo sobre COX2. También se detectó la presencia del receptor de andrógenos en CL del hámster. En resumen, COX2 se localiza en CL del hámster y su expresión es regulada por T durante el desarrollo sexual y la transición fotoperiódica regresión-reactivación. Aunque DHT se une al mismo receptor de andrógenos que T, no altera la expresión de COX2. Así, T induciría a COX2/PGF2a; mientras que, a través de un mecanismo regulatorio de retro-alimentación, COX2/PGF2a inhibirían la producción de T en CL.