Niveles renales de hormonas sexuales y expresión de proteína reguladora de esteroidogénesis aguda (StAR) en un modelo de diabetes experimental temprana

PAGOTTO MELINA; ROLDÁN LORENA; ROGIC GASTÓN; PAGOTTO ROMINA; MOLINAS S; TRUMPER LAURA; ELÍAS MÓNICA; PIGNATARO OMAR P; MONASTEROLO LILIANA

Mar del Plata. Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

0275 (421) NIVELES RENALES DE HORMONAS SEXUALES Y EXPRESIÓN DE PROTEÍNA REGULADORA DE ESTEROIDOGÉNESIS AGUDA (STAR) EN UN MODELO DE DIABETES EXPERIMENTAL TEMPRANA. En los últimos años se han acumulado evidencias que señalan un importante rol para las hormonas sexuales en la fisiopatología de las complicaciones renales en la diabetes. La progresión de nefropatía se asocia con una alteración en la expresión renal de receptores estrogénicos y un desbalance en los niveles plasmáticos de hormonas sexuales. El objetivo del trabajo fue evaluar, en un estadío temprano de diabetes, a) la expresión de ARNm de la proteína StAR, responsable del transporte de colesterol a la membrana interna mitocondrial y regulatoria de la esteroidogénesis y b) las concentraciones renales de testosterona (T) y progesterona (P4). Ratas Wistar macho adultas recibieron estreptozotocina i.v. (50 mg/kg) (STZ) o vehículo (C). Luego de 7 días, se extrajeron los riñones y se separaron corteza y médula. Se estudió la expresión de ARNm de StAR mediante RT-PCR utilizando GAPDH como control interno. Se extrajeron esteroides de tejido renal y se determinaron los niveles de T y P4 por RIA. Los Resultados son promedio ± SEM de 4-5 observaciones. *p<0.05. Se observó una significativa disminución en la expresión de ARNm de StAR (unidades arbitrarias) en corteza (C= 0.127 ± 0.001; STZ= 0.068 ± 0.010*) y en médula (C= 0.590 ± 0.100; STZ= 0.170 ± 0.060*) de riñones diabéticos. Los niveles medulares de T (C= 4.28±1.7; STZ= 0.59 ± 0.25*ng/mg tej) y P4 (C= 28.7 ± 6.2; STZ= 12.1 ± 2.9* pg/mg tej) disminuyeron significativamente con el tratamiento. Estos resultados demuestran una disminución del contenido renal de hormonas sexuales, tanto para T como para P4, en una fase temprana de diabetes. Si bien este hallazgo podría interpretarse como consecuencia de las alteraciones descriptas en los niveles hormonales en plasma, la disminución en la expresión de ARNm de StAR, más acentuada a nivel medular, apoya la hipótesis de un decremento en la síntesis local de esteroides. Estas evidencias sugieren un probable rol de nefroesteroides en la fisiopatología de la enfermedad renal diabética.