Efectos locales de esfingosina 1 fosfato (S1P) en la luteólisis inducida por prostaglandina F2Apha en ratas preñadas.

. HERNANDEZ, S.F.; PELUFFO, M.C.; IRUSTA, G.; STOUFFER, R.L.; TESONE, M

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

SAIC

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:EN-US; mso-fareast-language:ES-MX;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> La apoptosis ha sido relacionada con la regresión del Cuerpo Luteo (CL) en distintas especies. La Esfingosina 1 Fosfato (S1P) posee un rol importante en la proliferación celular, supervivencia y apoptosis. Objetivo: determinar si el agente antiapoptótico Esfingosina 1 Fosfato (S1P) bloquea la acción luteolítica de la PGF-a en la rata. Se utilizaron ratas preñadas a las cuales se les aplicó una inyección intrabursa de S1P (10 mg/ovario) o su solución vehículo (control)  en el día 19 de preñez. Dos horas después se les aplicó una dosis luteolítica de PGF2a  intraperitoneal y los animales se sacrificaron a las 4, 24 y 36 horas luego de la inyección. Se aislaron los CLs para determinar la fosforilación de AKT por ELISA y medir el contenido tisular de progesterona luteal mediante RIA. Además, se midió la actividad de caspasas involucradas en los eventos iniciales (caspasa -2, -8, -9) y finales (caspasa-3) de la apoptosis, se cuantificó el número de células apoptóticas mediante la técnica de TUNEL y se evaluaron estructuras celulares  por microscopía electrónica. Se observó un aumento significativo en los niveles de fosforilación de AKT en el grupo S1P comparado al grupo control (C: 19,5±0,2 vs S1P: 24,75±0,8 U/ml; p<0,05). La actividad de las caspasas -2, -3 y -8 disminuyó significativamente respecto del grupo control (p<0,05), no observándose diferencias significativas en la actividad de la caspasa-9. Se observó una disminución significativa en el porcentaje de células apoptóticas en los CLs  del grupo S1P comparado al grupo control  (C: 3,24± 0,3 vs S1P: 0,27± 0,1; p<0,001). Las imágenes de microscopía electrónica a las 36 hs de sacrificio revelaron indicios de muerte celular por apoptosis en CL aislados del grupo control,  y por el contrario, no se observaron estructuras apoptóticas en CLs pertenecientes al grupo S1P. Conclusión: Estos resultados sugieren que la esfingosina 1 fosfato bloquea la acción luteolítica de la Prostaglandina F2a en el cuerpo luteo de rata en los estadios finales de preñez.