El cotratamiento con Progesterona (ROG) y 17-beta estradiol (E2) atenúa el desarrollo de Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE), modelo murino de Esclerosis Múltiple

GARAY, LAURA; GONZALEZ DENISELLE, MARIA CLAUDIA, LIMA A , ROIG P. DE NICOLA A.F.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigacion clinica

Las mujeres embarazadas con EM remiten la enfermedad en el 3° trimestre, debido a los altos niveles de esteroides sexuales. Previamente describimos acciones beneficiosas de PROG en la EAE, mientras que el objetivo actual fue cotratar animales con PROG y E2. Un grupo (EAE+PROG+E2) recibió pellets de PROG (100mg) y E2 (2.5mg) una semana antes de la inducción de la EAE mientras que otro (EAE) permaneció sin tratamiento. Clínicamente, el grupo tratado no desarrolló signos de EAE. A nivel de la médula espinal se evaluó:1-el % de desmielinización de la sustancia blanca, 2-el % de infiltración monocitaria por inmunohistoquímica (IHQ) para F4/80, 3-reactividad astroglial por IHQ para la proteína fibrilar ácida de la glia (GFAP), 4-el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) neuronal por hibridización in situ e IHQ. El grupo EAE+PROG+E2 presentó respecto a EAE: a) marcado descenso de desmielinización cuantificada por Luxol Fast Blue, IHQ para la proteína básica de la mielina y proteína proteolipídica (EAE:10.8%, 8.4% y 8.2% vs. EAE+PROG+ E2:2.22%, 1.02% y 1.18% respectivamente, p<0.01).b-menor infiltración macrófagica (EAE:14% vs. EAE+PROG+ E2:0.9%; p<0.05). c- disminución de astrocitos GFAP+/mm2 (p<0.001). En cuanto a BDNF, se encontró un mayor n° de neuronas inmunoreactivas en asta anterior luego del tratamiento hormonal acompañado de mayor expresión del ARNm (EAE:0.222±0.009 granos/ μm2 vs. EAE+PROG+E2: 0.314± 0.002; p<0.0001). Conclusión: El tratamiento con PROG y E2 resultó más efectivo que la monoterapia con PROG previniendo el desarrollo de sígnos clínicos y la desmielinización en la EAE. Los mecanismos intervinientes incluyen: neuroprotección y promielinización de la médula espinal, además de supresión de la respuesta inmune.