EFECTOS DE PROGESTERONA (PROG) SOBRE LOS RECEPTORES DE NEUROTROFINAS TrKB Y p75 (NTR) EN LA MÉDULA ESPINAL (ME) DE UN MODELO DE ENFERMEDAD DE MOTONEURONA.

GONZÁLEZ DENISELLE, M. CLAUDIA; MEYER, MARIA; GARAY, LAURA; PIETRANERA, LUCIANA; GONZÁLEZ, SUSANA; LIMA, ANALÍA; ROIG, PAULINA; DE NICOLA, ALEJANDRO F.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2007

SAIC

El ratón mutante Wobbler (Wr) desarrolla una patología similar a aquella que presentan los pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA). Específicamente, se caracteriza por una progresiva degeneración de las motoneuronas de la médula espinal (ME) y tronco cerebral. La progesterona (PROG) ejerce efectos neuroprotectores en la injuria y degeneración del sistema nervioso central y periférico. En trabajos previos demostramos efectos beneficiosos de PROG en la ME del ratón Wobbler (Wr). Entre otros, PROG incrementa la baja expresión del ARNm para el factor neurotrófico del cerebro (BDNF) e induce una redistribución subcelular de BDNF en la ME de Wr. BDNF actúa a través de 2 tipos de receptores: el panreceptor p75 (NTR) y el receptor tirosina quinasa TrKB. En esta oportunidad, estudiamos los efectos de PROG sobre la expresión de estos receptores. Un grupo de ratones Wr recibió un pellet de PROG s.c. de 20 mg por 60 días, otro grupo permaneció libre de tratamiento.  Se analizó por inmunohistoquímica (IHQ) la expresión de TrKB y p75 (NTR) en motoneuronas de asta ventral. Se observó un moderado incremento de la expresión de TrKB en Wr no tratados (Wr: 224.9±14.06 nro de céls +/mm2 vs  control: 183.0 ± 8.605, p<0.05). Sin embargo, la PROG en Wr no fue capaz de modular este parámetro. La expresión de p75 (NTR) fue 1.75 veces mayor en Wr que en controles (Wr: 428.60±30.680 nro de núcleos +/mm2 vs control: 243.90±16.170, p<0.001) y PROG redujo significativamente la IHQ para p75 (NTR) en Wr (285.30±21.950 vs Wr, p<0.001), sin efecto en controles. Conclusiones: La hiperexpresión de p75 (NTR) caracteriza al Wr, en concordancia con lo encontrado en humanos y modelos transgénicos de ELA. La capacidad de PROG de regular p75 (NTR) estaría relacionada a su efecto neuroprotector.