Efecto de agonistas y antagonistas beta-adrenérgicos sobre modelos in vivo de cáncer de mama

BRUZZONE A; PÉREZ C; CASTILLO LF; LUTHY IA

Mar del Plata

Congreso; 52 Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Nuestro grupo describió la presencia de receptores a2 y β2 adrenérgicos (a2-RA y β2-RA) en líneas tumorales mamarias humanas y murinas. Nosotros describimos los alfa2 pero no los beta2 En éstas, la estimulación a2-adrenérgicos provocó un aumento en la proliferación celular. En modelos murinos in vivo, los agonistas a2-RA provocaron un aumento en el crecimiento tumoral. Ha sido descripto que la estimulación de los β-RA provocó in vitro una disminución en la síntesis de ADN. Sin embargo se desconoce el efecto de los compuestos con acción β-adrenérgica sobre modelos in vivo de cáncer de mama. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto in vivo de agonistas y antagonistas β-RA sobre un modelo tumoral mamario murino y sobre la línea MDA-MB-231 creciendo en ratones inmunodeficientes. Con respecto al tumor MDA-MB-231, se inocularon aproximadamente 7x10-6 células subcutá­neamente en ratones inmunodificientes (NUDE). Una vez estabilizado el tumor, se transplantó con trockar a ratones NUDE hembras vírgenes. Como modelo murino, se utilizó el tumor CC4-3-HI, el cual fue transplantado subcutáneamente a ratones Balb/c hembras vírgenes de 2 meses de edad. Diariamente se administraron agonistas: isoproterenol (ISO) 1mg/ Kg, el antagonista: propanolol (PRO) 1mg/Kg; o ambos. El grupo control recibió el vehículo. En el tumor CC4-3-HI, el ISO disminuyo el crecimiento tumoral con  respecto al grupo control ej. día 24: 1148,4 ± 212,1 mm3 vs. 2556,7 ± 187,4,  p<0.01. El antagonista PRO fue capaz de revertir este efecto (2150,1 ± 216 mm3), aunque no tiene efecto cuando se lo inocula solo: 1744,3 ± 194 mm3. En el tumor MDA-MB-231, el ISO también provocó una disminución del crecimiento tumoral ej. día 50: 63,37 ± 35,3 mm3 vs. 360,7 ± 108,3  mm3 p<0.05. El antagonista fue capaz de revertir este efecto (361,2 ± 155,9 mm3) pero no presenta acción alguna cuando se lo inocula solo (208,0 ± 72,2 mm3).  En el caso de este tumor, el tratamiento con ISO logró regresionar al 70 % de los tumores (vs. 40 % grupo control, 10 % PRO, 30% ISO+PRO). Trabajos previos del laboratorio demostraron que el antagonista a2-RA rauwolscina (RAW) disminuye significativamente el crecimiento del tumor CC4-3-HI. En este trabajo se comprobó el mismo efecto sobre el tumor MDA-MB-231. Ej. día 40 RAW: 63,37 ± 31,6 mm3 vs. 120,3 ± 37,2 mm3. Concluimos que in vivo la estimulación β-adrenérgica disminuye el crecimiento tumoral. En base a estos resultados se plantea el posible uso de una terapia combinada con un antagonista a2 y un agonista β adrenérgico.