Caracterización de la función ovárica temprana en ratones transgénicos hipersecretores de la hormona gonadotrofina coriónica humana que desarrolla tumores de ovario de tipo teratoma

GONZÁLEZ B, POUTANEN M, HUHTANIEMI I, CALANDRA R, RULLI S.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC

La hipersecreción de hCG en ratones transgénicos (TG) induce la formación de tumores de ovario de tipo teratoma, que surgen de la activación espontánea de ovocitos y dan origen a diversos tejidos. El objetivo del presente trabajo fue identificar posibles alteraciones de la función ovárica en hembras TG en estadíos previos a la formación del tumor. Se analizó: a) el perfil sérico de FSH y prolactina (PRL) por RIA; b) la morfología ovárica por histología clásica; c) la inmunolocalización de la enzima P450scc, marcador de esteroidogénesis por inmunohistoquímica; d) la expresión de genes marcadores del desarrollo folicular, ovulación, luteinización y esteroidogénesis por RT-PCR semicuantitativa, en ovarios TG y controles (WT) entre las 2 y 6 semanas de edad. A las 3 semanas, los niveles séricos de FSH fueron: TG: 2.6±1.0, WT: 12.6±1.1 ng/ml (p<0.05), y de PRL: TG: 186±42, WT: 30±4 ng/ml (p<0.05), sin cambios significativos a las 4 y 6 semanas. A las 2 semanas se detectó una mayor expresión del receptor (R) de LH y P450scc (p<0.05) en ovarios TG, e inmunomarcación positiva de P450scc en las células de la teca. A las 3 semanas, se observaron folículos antrales atrésicos, hipertrofia de la teca y luteinización prematura con inmunomarcación positiva para P450scc. Se detectó además un aumento en la expresión génica de los marcadores R-LH, P450scc, R-PRL, aromatasa, StAR y COX-2 (p<0.05). A las 4 semanas se observó la formación de quistes foliculares, y un aumento en la expresión de COX-2 (p<0.05). A las 6 semanas, el ovario TG sufrió una masiva luteinización y formación de cuerpos embrionarios, sin cambios en la expresión de marcadores ováricos. Estos resultados indican que el ovario TG es esteoidogénicamente activo desde edades muy tempranas, en concordancia con los signos de pubertad precoz en las hembras TG. Dichas alteraciones en el desarrollo folicular temprano podrían estar involucradas en la activación anormal del ovocito y posterior formación del teratoma.