El factor de transcripción USF1 y su gen blanco Cdk1 median la proliferación dependiente de progestina independientemente de la unión del Receptor de Progesterona a la cromatina

GRISELDA VALLEJO

Seminario; Seminario Institucional-Instituto de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina; 2015

Instituto de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Ciencias Médicas, Pontificia Universidad Católica Argentina. BIOMED-UCA-CONICET

En nuestro trabajo identificamos genes de regulación temprana regulados por cascadas citoplasmáticas activadas por el receptor de progesterona (RP) en ausencia de actividad transcripcional del RP, en células de la línea estromal de endometrio de rata UIII. Analizamos los cambios en la expresión génica global mediante microarreglos de ADN en células tratadas durante 45 minutos con progestina e identificamos 97 genes inducidos y 341 reprimidos, cuyas funciones moleculares sobre-representadas son factor de transcripción y factores regulatorios asociados a proliferación celular y ciclo celular. Estudiamos la participación del factor de transcripción USF1 y de su gen blanco Cdk1 (quinasa 1 dependiente de ciclina) en la proliferación progestina-dependiente de las células estromales de endometrio. Los experimentos de inmunoprecipitación de la cromatina muestran que la progestina promueve la interacción de USF1 con el promotor proximal del gen de Cdk1 en las células UIII. El silenciamiento de Usf1 bloqueó la regulación transcripcional de Cdk1 dependiente de progestina y la proliferación celular, al igual que el silenciamiento de Cdk1. Estos resultados muestran la progestina promueve proliferación de las células estromales de endometrio a través de la regulación temprana de USF1 mediada por ERK1-2 y AKT, que directamente induce la expresión de Cdk1 en las células estromales de endometrio. Estudiamos la participación de USF1 y CDK1 en la extensión del estroma decidual in-vivo. Los experimentos de preñez muestran que USF1 disminuye hacia el 8vo día de preñez, mientras que CDK1 aumenta. El tratamiento de ratas preñadas con la antiprogestina onapristona inhibe la expresión de CDK1 en sitios de implantación de 8 días de preñez. Estos resultados sugieren la participación de CDK1 en la extensión de la decidua.