IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de la expresión de ARN no codificante origen telomérico en respuesta al estres oxidativo.
Autor/es:
GALIGNIANA NATALIA; SUSPERREGUY SEBASTIAN; CABANILLAS ANA MARIA; GRACIELA PIWIEN?PILIPUK
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clínica; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Los genomas de células eucariotas poseen un gran número de secuencias intragénicas e intergénicas que no codifican para proteínas. Una fuente abundante de dichos ARN no codificantes son los elementos repetitivos presentes en el ADN satelital y el telomérico. Se ha reportado que la inflamación crónica in vivo induce disfunción telomérica por sobreproducción de especies reactivas del oxígeno vía COX-2, lo cual es revertido por tratamiento anti-inflamatorio ó antioxidante. A partir de estas evidencias, hipotetizamos que el estrés oxidativo es capaz de modular los niveles de los ARN no codificantes que se transcriben a partir del ADN telomérico, conocidos como TERRA (telomeric repeat-containing RNA). Para abordar el estudio, realizamos curvas de tiempo incubando a las células renales embriónicas humanas HEK-293T en presencia de H2O2 ó de arsenito de sodio, y evaluamos la expresión de TERRAs mediante PCR empleando primers específicos y revelando los productos de amplificación en gel de agarosa. Observamos que el H2O2 induce los niveles de TERRA a partir de las 2h de tratamiento. Obtuvimos un perfil diferente al utilizar arsenito de sodio, donde la inducción se observó a los 30 min de tratamiento. Realizamos curvas dosis-respuesta para evaluar si dichas diferencias podrían deberse a la capacidad diferencial de inducir estrés oxidativo de cada compuesto bajo las condiciones empleadas. Preliminarmente, encontramos que los niveles de TERRA disminuyen al tratar a las HEK-293T durante 2h con concentraciones crecientes de H2O2. Concluimos entonces que las células aumentan la expresión de TERRAs en respuesta al estrés oxidativo, posiblemente como mecanismo de protección de la integridad de los telómeros, y proponemos que la relación inversa entre su nivel de expresión y la concentración del agente oxidante reflejaría una menor capacidad de las células para responder a dicho estrés, en cuya condición tal vez prevalezca la activación de vías de señalización pro-apoptóticas.