ROL DE CTBP1 EN EL DESARROLLO Y PROGRESIÓN TUMORAL MAMARIA EN UN MODELO MURINO DE SÍNDROME METABÓLICO

DE LUCA; DALTON; MOIOLA; CRISTIAN; FLUMIAN; PORRETTI; MASSILLO,; KORDON; TODARO; VAZQUEZ; MEISS; DE SIERVI

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC

La obesidad y el síndrome metabólico (SM) aumentan la incidencia y la agresividad del cáncer de mama. C-terminal Binding Protein (CtBP1) es un correpresor de supresores tumorales y es activado por una dieta rica en grasa (alto NADH). En este trabajo estudiamos los efectos de la activación de la vía de CtBP1 por este tipo de dieta sobre el desarrollo y progresión tumoral mamaria. Para ello generamos un modelo murino de SM suministrando dieta grasa (DG) en forma crónica. Utilizando cortes histológicos y la técnica de montaje de mamas completas, encontramos que el tejido mamario de los animales que recibieron DG presentó mayores niveles de tejido adiposo inmaduro y de ramificaciones laterales y bulbos terminales de los conductos mamarios. El tejido mamario de los animales DG presentó mayor expresión del marcador de proliferación ciclina D1 y epitelial e-cadherina. Interesantemente, la DG indujo la expresión de CtBP1 en los conductos mamarios. Asimismo, el número y el tamaño de mamosferas generadas a partir de células LM8-LP aumentaron significativamente cuando fueron incubadas con suero de animales alimentados con DG con respecto al suero de animales bajo DC. Además, generamos xenotransplantes en ratones atímicos alimentados con DG o DC a partir de células tumorales de mama MDA MB 231 con expresión disminuida de CtBP1 (shRNA CtBP1) o control (shRNA Scramble). Los tumores shRNA CtBP1 presentaron menor crecimiento tumoral y menor expresión de KI67 con respecto a los controles. Más aún, los xenotransplantes desarrollaron menor grado de diferenciación en condiciones de DG con respecto a la DC. Mediante RT-qPCR encontramos que los tumores shRNA CtBP1 presentaban menorexpresión de marcadores mesenquimales (vimentina), marcadores de células progenitoras (Gli1) y marcadores involucrados en el desarrollo mamario (RIP140). Estos resultados muestran por primera vez al gen CtBP1 como un vínculo molecular que asocian al cáncer de mama con el síndrome metabólico