IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE EZH2 MEDIADA POR PROGESTÁGENOS EN CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA
Autor/es:
CENCIARINI, M; IZZO F; SCHILLACI R; ELIZALDE PV; PROIETTI CJ
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La progesterona y el receptor de progesterona (RP) poseen un
rol crítico en la tumorigénesis de la glándula mamaria. EZH2 cataliza
la trimetilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3),
promoviendo la represión transcripcional por compactación de la
cromatina. Se ha descrito en un modelo murino que cuando aumentan
los niveles de progesterona durante la preñez, aumentan
también los niveles de expresión de EZH2, de su forma fosforilada
en Thr487 (pT487-EZH2) y de H3K27me3 globales en la glándula
mamaria normal. En cáncer de mama, la sobreexpresión EZH2
está asociada al proceso de transformación, y a una mayor
proliferación celular y agresividad tumoral. La hipótesis de este
trabajo es que la activación del RP por progestágenos regula la
actividad de EZH2, modulando la expresión de genes clave que
están relacionados con el crecimiento tumoral. Los experimentos
se realizaron en células de cáncer de mama humano T47D.
Se analizaron los niveles de EZH2 y pT487EZH2 por western
blot tras el tratamiento con el progestágeno sintético acetato de
medroxiprogesterona (MPA). Los resultados obtenidos muestran
que el MPA induce un aumento transitorio de pT487-EZH2,
modificación relacionada con un aumento de la actividad enzimática.
Los niveles de EZH2 total permanecieron inalterados
hasta las 48h de tratamiento, donde se observa una disminución
de los mismos. Los efectos del MPA fueron bloqueados por el
antagonista de progestágenos RU486. Exploramos el efecto de
la actividad de EZH2 en la proliferación celular. Observamos
que la transfección de una forma constitutivamente activa
de EZH2 indujo un aumento significativo de la proliferación
celular, mientras que la sobreexpresión de la forma salvaje
no lo hizo. En conclusión, demostramos que la activación del
RP por MPA promueve la inducción de pT487-EZH2, y que no
es la sobreexpresión per se de EZH2, sino el aumento de su
actividad, lo que promueve el aumento de la proliferación en
células de cáncer de mama.