FKBP51, ¿Una nueva proteína involucrada en el proceso de lipólisis?

A. LOMBARDI; G. PIWIEN PILIPUK; JUDITH TONEATTO

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La inmunofilina de alto peso molecular (INM), FKBP51, se expresa marcadamente en tejido adiposo. Recientemente hemos demostrado, usando como modelo de diferenciación los preadipocitos 3T3-L1, que FKBP51 cumple un rol muy importante a lo largo del proceso de diferenciación adipogénico, el cual es regulado por la vía de AMPc. A pesar de ello, su función en adipocitos aún no ha sido dilucidada. Se conoce que las vesículas lipídicas contenidas en los adipocitos proporcionan un mecanismo homeostático para regular los niveles de lípidos intracelulares, a través de un proceso metabólico denominado lipólisis, en el cual están involucradas numerosas proteínas, tales como Perilipina, quien cumple un rol protagónico, junto con PKA y la lipasa sensible a hormona (LSH), como así también diferentes cofactores. En el presente estudio demostramos que en adipocitos 3T3-L1 en condiciones basales, FKBP51 colocaliza con Perilipina observándose pequeños anillos de intensidad poco homogénea alrededor de las vesículas lipidicas periféricas de menor tamaño. Sin embargo, cuando los adipocitos son estimulados con Forskolina e IBMX, lo que implica un aumento intracelular de AMPc, activación de PKA y la fosforilación de Perilipina y LSH, FKBP51 tiene la capacidad de colocaliza con la forma fosforilada de LSH como así también con PKA, observándose pequeños acumulos en torno a las vesículas lipidicas. A pesar de ello, la INM permanece colocalizando parcialmente con Perilipina. Estos hallazgos sugieren que FKBP51 podría estar modulando el proceso de lipólisis, el cual es un proceso selectivo a vesículas de pequeño tamaño, ya que es capaz de interaccionar con PKA, quinasa que cumple un rol clave en dicho proceso. Para ahondar en nuestro conocimiento nos encontramos evaluando por ensayos de inmunoprecipitación la posible interacción de FKBP51 con las diferentes proteínas involucradas en el proceso como así también a través de ensayos de lipólisis revelaremos el posible efecto de la INM en dicho proceso.