Las inmunofilinas de alto peso molecular FKBP51 y FKBP52 regulan al factor de transcripción CREB al inducirse el proceso de adipogénesis

A. NASELLI; M. I. RODRÍGUEZ-CESCHAN; N L. CHARÓ; J TONEATTO; G. PIWIENPILIPUK

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La obesidad constituye un serio problema para la salud de la población mundial, siendo consecuencia de la hipertrofia e hiperplasia de tejido adiposo disfuncional que contribuye al desarrollo de diferentes enfermedades, como diabetes tipo 2. Hemos demostrado que las inmunfilinas (INMs) FKBP51 y -52 modifican su nivel de expresión de manera opuesta durante la diferenciación de los preadipocitos 3T3-L1, aumentando progresivamente la expresión de FKBP51 y disminuyendo la de FKBP52. FKBP51 sufre una dinámica relocalización mitocondria-núcleo durante el proceso de adipogénesis y dicha redistribución es regulada por la vía AMPc- PKA. Ello nos llevó a hipotetizar que FKBP51 podría participar en el control de factores que se activan por PKA, como por ejemplo CREB (cAMP Response Element Binding protein), factor de transcripción que regula la expresión de genes proadipogénicos. Empleando inmunofluorescencia indirecta y microscoía confocal, observamo en el núcleo de preadipocitos 3T3-L1 muy bajo nivel de FKBP51 y de la forma fosforilada de CREB. En cambio, al inducir la diferenciación de los preadipocitos hay un marcado aumento de la señal de ambas proteínas en el núcleo evidenciándose una importante co-localización de las mismas. De manera relevante, CREB co-inmunoprecipita con FKBP51 demostrándose que ambos factores interactúan. Por primera vez, demostramos también que FKBP52 transloca a núcleo al inducirse el proceso de adipogénesis. Encontramos que CREB no sólo co-inmunoprecipita con FKBP51 sino también con FKBP52. Debido a la alta homología entre estas dos INMs y debido a que se encuentra documentado que ejercen efectos antagónicos sobre los factores con los que interactúan nos encontramos avocados al dilucidar la importancia funcional de la interacción de CREB con dichas INMs empleando ensayos de gen de reporte, resultados que serán presentados y discutidos durante la presentación del presente trabajo.