Efecto del BGJ398 sobre el crecimiento de un carcinoma murino resistente a la terapia con antiprogestágenos.

ANA SAHORES; CYNTHIA FUENTES; CLAUDIA LANARI; CAROLINE LAMB.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFRs) están desregulados en numerosas neoplasias. En muestras de tumores mamarios humanos demostramos una correlación positiva entre la expresión de FGFR1 y un alto grado histológico. La mayoría de los tumores que expresan receptores hormonales responden a la terapia endocrina, sin embargo, algunos desarrollan resistencia. Previamente, demostramos que en tumores respondedores a antiprogestágenos, el FGFR2 activado por el FGF2 estromal, participa del crecimiento tumoral a través del receptor de progesterona (PR). Recientemente observamos una mayor expresión de FGF2 y FGFR1 en las variantes resistentes a la endocrino terapia (C4-2-HI y C4-HIR) en relación a las sensibles (C4-HI). En cultivos primarios de estos tumores resistentes, el FGF2 y el BGJ398 (BGJ; inhibidor de FGFR) aumentó e inhibió la proliferación celular, respectivamente. En este trabajo utilizamos el carcinoma mamario murino resistente C7-HI, que expresa receptores hormonales y hace metástasis en pulmón. El objetivo fue caracterizar la expresión de la vía FGF2/FGFR1 y evaluar el efecto del BGJ sobre el crecimiento tumoral. Por inmunohistoquímica y western blot detectamos expresión citosólica de FGFR1 y FGF2 en el parénquima tumoral. En cultivos primarios, el FGF2 (100 ng/ml) y 2 inhibidores de FGFR (PD 173074 y BGJ) aumentaron e inhibieron, respectivamente la proliferación celular medida por incorporación de 3H-timidina (p