IBYME 02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación de la actividad de EZH2 mediada por progestágenos en células de cáncer de mama
Autor/es:
CENCIARINI ME, IZZO F, SCHILLACI R, ELIZALDE PV, PROIETTI CJ.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014
Resumen:
La progesterona y el receptor de
progesterona (RP) poseen un
rol crítico en la tumorigénesis de la
glándula mamaria. EZH2 cataliza
la trimetilación de la lisina 27 de la
histona H3 (H3K27me3),
promoviendo la represión transcripcional
por compactación de la
cromatina. Se ha descrito en un modelo
murino que cuando aumentan
los niveles de progesterona durante la
preñez, aumentan
también los niveles de expresión de
EZH2, de su forma fosforiladaen
Thr487 (pT487-EZH2) y de H3K27me3
globales en la glándula
mamaria normal. En cáncer de mama, la
sobreexpresión EZH2
está asociada al proceso de
transformación, y a una mayor
proliferación celular y agresividad
tumoral. La hipótesis de este
trabajo es que la activación del RP
por progestágenos regula la
actividad de EZH2, modulando la
expresión de genes clave que
están relacionados con el crecimiento
tumoral. Los experimentos
se realizaron en células de cáncer de
mama humano T47D.
Se analizaron los niveles de EZH2 y
pT487EZH2 por western
blot tras el tratamiento con el
progestágeno sintético acetato de
medroxiprogesterona (MPA). Los
resultados obtenidos muestran
que el MPA induce un aumento
transitorio de pT487-EZH2,
modificación relacionada con un
aumento de la actividad enzimática.
Los niveles de EZH2 total
permanecieron inalterados
hasta las 48h de tratamiento, donde se
observa una disminución
de los mismos. Los efectos del MPA
fueron bloqueados por el
antagonista de progestágenos RU486.
Exploramos el efecto de
la actividad de EZH2 en la
proliferación celular. Observamos
que la transfección de una forma
constitutivamente activa
de EZH2 indujo un aumento
significativo de la proliferación
celular, mientras que la
sobreexpresión de la forma salvaje
no lo hizo. En conclusión, demostramos
que la activación del
RP por MPA promueve la inducción de
pT487-EZH2, y que no
es la sobreexpresión per se de EZH2,
sino el aumento de su
actividad, lo que promueve el aumento
de la proliferación en
células de cáncer de mama.
