Caracterización de una línea celular de cáncer de mama humano T47D-MR con resistencia adquirida a antiprogestágenos. Participación de la vía PI3K/Akt/mTOR

MARÍA JIMENA RODRIGUEZ, MARINA RIGGIO, MARÍA LAURA POLO, MARÍA MAY, MARÍA CECILIA PERRONE, CLAUDIA LANARI, VIRGINIA NOVARO

Congreso; SAIC, reunión anual en Mar del Plata; 2014

La resistencia a la terapia endócrina es responsable de que un alto porcentaje de pacientes con tumores de mama que expresan receptores hormonales presenten recurrencia de la enfermedad luego del tratamiento (resistencia adquirida), o no respondan desde el inicio (resistencia de novo o constitutiva). Por ello, nos interesa estudiar los procesos biológicos involucrados en el fenómeno de resistencia endócrina. Se ha demostrado que la activación de vías cómo la de PI3K/Akt/mTOR y de MAPK ERK1/2 están involucradas en la resistencia adquirida a la terapia antiestrogénica. En este trabajo, investigamos si dichas vías están también involucradas en la adquisición de resistencia a antiprogestágenos, ya que éstos se han planteado como una terapia endócrina adicional a la de los antiestrógenos para el cáncer de mama. Por presión selectiva con el antiprogestágeno Mifepristona (MFP), a partir de la línea celular T47D-wt (wild type), generamos una línea resistente a MFP denominada T47D-MR que crece en una concentración de 100 nM del antagonista, siendo esta concentración letal para las células T47D-wt. La inoculación de las células T47D-MR en ratones NOD/SCID generó tumores refractarios al tratamiento con MFP. La histología de los tumores T47D-MR no presenta los signos de regresión característicos de los tumores T47D-wt tratados con MFP. Estos signos son: disminución de la masa y viabilidad tumoral, aumento en la vascularización, depósito de mucinas y tejido fibroso extracelular. La caracterización in vitro mostró que en comparación con la línea T47D-wt, la línea T47D-MR presenta un estado basal sobreactivado (p