RUNX2 revierte el efecto inhibitorio generado por el silenciamiento del FGFR2 y aumenta el potencial metásasico en la línea tumoral de mama humana IBH-6 creciendo in vivo.

PÉREZ PIÑERO C; MAY M; LÜTHY, IA; LANARI C

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

486. (531) RUNX2 REVIERTE EL EFECTO INHIBITORIO GENERADO POR EL SILENCIAMIENTO DEL FGFR2 Y AUMENTA EL POTENCIAL METASTÁSICO EN LA LÍNEA TUMORAL DE MAMA HUMAN A IBH-6 CRECIENDO IN VIVO. Cecilia Pérez Piñero; María May; Isabel A. Lüthy; Claudia Lanari Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME)-CONICET Anteriormente demostramos que el FGF2 activa al receptor de progesterona (RP) aumentando la proliferación de células de cáncer de mama humano T47D y de modelos murinos. También demostramos que la expresión de RUNX2 aumenta en la transición hacia la hormono independencia. RUNX2 es un regulador de la expresión del FGFR2 y, por otro lado, FGF2 aumenta la expresión de RUNX2. El objetivo de este trabajo fue evaluar la relación entre FGFR2 y RUNX2 en la línea tumoral mamaria humana IBH-6 que crece in vivo sin aporte hormonal exógeno y expresa receptores hormonales. Las células IBH-6 fueron transfectadas establemente con un plásmido específico para silenciar al FGFR2 (shFGFR2) o con plásmido control (Scrambled, SC). El silenciamiento del FGFR2 fue confirmado por Western Blot. Se inocularon 3.106 células s.c. en el flanco derecho de ratones nu/nu. Los tumores shFGFR2 fueron menos agresivos y más pequeños que los controles (p 0,001), con menor índice proliferativo (Ki67, p 0,01), menor activación de ERK y AKT (p 0,05) y menor expresión de CCND1 y RUNX2 en comparación con los controles. Para evaluar si RUNX2 revierte el efecto inhibitorio del silenciamiento del FGFR2, las células fueron co-transfectadas con un vector de expresión de RUNX2 e inoculadas en ratones nu/nu. Los tumores shFGFR2/RUNX2 mostraron mayor agresividad asociada a una mayor expresión de CCND1 en comparación con los controles (p 0,05) o con los tumores shFGFR2 (p 0,01). Presentaron metástasis hepáticas y pulmonares ausentes en los controles. Los resultados indican que el FGFR2 es una proteína clave involucrada en el crecimiento de tumores mamarios. El hecho que RUNX2 revierte el efecto inhibitorio inducido por shFGFR2, nos permite postular que las vías de señalización involucradas son independientes de FGFR2, suponiendo que FGF2 activa a FGFR2 y luego a RUNX2. Los resultados enfatizan el uso de inhibidores de FGFR2 en combinación con la terapia estándar en pacientes con cáncer de mama.