Expresión de la subunidad 1 del receptor NMDA (NR1) en el asta dorsal de animales con dolor neuropático: posible papel del factor de transcripción MEF2C

RAGGIO MC; CORONEL MF; LABOMBARDA MF; GONZALEZ SL

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC

Expresión de la subunidad 1 del receptor NMDA (NR1) en el asta dorsal de animales con dolor neuropático: posible papel del factor de transcripción MEF2C   M.C. RAGGIO1, M.F. CORONEL1, F. LABOMBARDA2,3, S.L. GONZALEZ1,2   1 Laboratorio de Nocicepción y Dolor Neuropático IBYME-CONICET. 2 Facultad de Medicina, UBA. 3 Laboratorio de Bioquímica Neuroendócrina IBYME-CONICET     El dolor neuropático es una consecuencia devastadora de la lesión medular y resulta refractario a los tratamientos disponibles. La expresión aumentada de la subunidad 1 del receptor NMDA (NR1) y su posterior fosforilación mediada por la proteína quinasa C gamma (PKCγ) genera hiperexcitabilidad de las neuronas del asta dorsal de la médula espinal, un proceso clave en el desarrollo de dolor crónico. Sin embargo, se desconocen los mecanismos que incrementan dicha expresión. En este trabajo empleamos ratas macho Sprague-Dawley controles (C) o con hemisección espinal (HX) para evaluar, por medio de RT-PCR en tiempo real, los niveles de expresión espinal de ARNm de NR1, PKCγ, de los factores de transcripción neuronales MEF2C y Sp1, que controlan la expresión de NR1, y de HDAC5, una histona deacetilasa clase II que reprime la actividad transcripcional de MEF2C. La conducta neuropática (alodinia) se evaluó periódicamente utilizando los tests de von Frey (alodinia mecánica) y Choi (alodinia térmica). Los animales C y HX se sacrificaron a los 28 días, un período que coincide con el establecimiento de conductas neuropáticas en los animales lesionados. En los animales HX se observó una disminución del 50% en la expresión de HDAC5 (p<0.05 vs. C), que coincidió con el aumento significativo en los niveles de ARNm de MEF2C (p<0.05), NR1 (p<0.001) y PKCγ (p<0.05), sin observarse cambios en la expresión del factor Sp1. Dado que MEF2C es capaz de regular su propia expresión, nuestros resultados sugieren que el incremento en el ARNm de dicho factor en la médula dorsal de animales con dolor neuropático estaría mediado por una disminución en la represión ejercida por HDAC5. En esas condiciones, MEF2C, en cooperación con Sp1, podría inducir la expresión de la subunidad NR1 en el asta dorsal de la médula espinal, representando un potencial blanco terapéutico para el tratamiento del dolor crónico.  (PIP CONICET 576).