REGULACIÓN EN LA EXPRESIÓN DEL ONCOGÉN MYC POR FGF2 Y RECEPTORES HORMONALES EN CÁNCER DE MAMA

GIULIANELLI S; GUILLARDOY T; GOROSTIAGA MA; LANARI C

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la SAIC; 2014

SAIC

La expresión de receptores para estrógenos (ERα) y progesterona (PR) caracteriza a los tumores de mama de tipo luminal y dirige la terapia hacia una de tipo endocrina. La activación de dichos receptores de forma ligando-independiente representa un mecanismo de resistencia a las terapias convencionales. Estudiar estos fenómenos permitirá establecer nuevos blancos terapéuticos o hacer más eficientes los actuales. Demostramos que el factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2), induce proliferación celular y crecimiento tumoral en modelos humanos y murinos de cáncer de mama, involucrando la activación tanto del ERα como del PR, en ausencia de ligando. El objetivo del trabajo fue describir dicha acción transcripcional ligando-independiente de ambos receptores mediada por FGF2, tomando como modelo la expresión del oncogén MYC a través de una secuencia enhancer presente en su promotor. Sabemos que tanto ERα como PR, participan en la expresión de MYC por sus ligandos específicos y por FGF2. Utilizando líneas celulares de cáncer de mama humano, MCF7 y T47D, demostramos en ensayos con genes reporteros (Luciferasa-Luc) bajo el control transcripcional del enhancer de MYC, que dicha secuencia mediaría la expresión del gen por ERα y PR cuando las células son estimuladas con estradiol (p