La progesterona inhibe la gliosis reactiva y la reacción inflamatoria vía su receptor nuclear clásico en la médula espinal lesionada

LABOMBARDA F; JURE, I; GONZÁLEZ SL; DE NICOLA, A

Congreso; . LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC; 2014

La reacción inflamatoria y la gliosis reactiva (proliferación de astrocitos y células microgliales) son responsables del daño secundario y la desmielinización luego de una injuria espinal (SCI). Previamente hemos descripto que un tratamiento de tres días con progesterona (PROG) luego de SCI disminuye la gliosis reactiva y aumenta el número de precursores de oligodendrocitos, mientras que un tratamiento crónico (21 días) diferencia dichos precursores en oligodendrocitos maduros y estimula la remielinización.  Actualmente estudiamos el efecto de la PROG sobre la expresión de los ARNm de citoquinas (IL1b, TNFa y IL-6) y enzimas pro-inflamatorias (COX-2 e iNOS) en función del tiempo, mediante PCR en Tiempo Real. Los resultados mostraron que el pico máximo de los ARNm de los mediadores inflamatorios ocurrió 6 h post injuria con respecto a los controles (CTL) (p<0.01 SCI vs CTL, ANOVA). El tratamiento con PROG disminuyó la expresión de los ARNm de todas las citoquinas y enzimas pro inflamatorias medidas a lo largo del tiempo (p<0.01 SCI vs SCI+PROG, ANOVA). También determinamos por inmunohistoquímica el número de astrocitos (células GFAP +)  y células microgliales (Ox-42 +) 6h post SCI. Luego de la SCI aumentó la gliosis reactiva (p<0.001 SCI vs CTL, ANOVA), la cual fue inhibida por el tratamiento con PROG  (p<0.001 SCI vs SCI +PROG, ANOVA). Finalmente debido a que las acciones de la PROG involucran múltiples mecanismos, evaluamos el rol del receptor clásico (PR) en ratones PRKO luego de 6h de injuria. La PROG no inhibió el pico de expresión de los ARNm de las citoquinas y las enzimas pro-inflamatorias (p>0.05 SCI vs SCI+PROG, ANOVA), ni disminuyó la gliosis reactiva en los PRKO (p>0.05 SCI vs SCI+PROG, ANOVA). Estos datos demuestran que la PROG inhibe la reacción inflamatoria y la gliosis reactiva vía su PR. Este podría ser uno de los mecanismos por los cuales el esteroide favorece  el proceso  remielinización.