IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Acción neuroprotectora de ligandos de inmunofilinas
Autor/es:
LAGADARI M, VALERIAS B, DANERI-BECERRA C, GALIGNIANA MD
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Anual de SAIC; 2014
Resumen:
Las inmunofilinas (IMMs) son proteínas solubles que unen ciclosporina A (CsA) (CyPs) o FK506 (FKBPs). El tejido nervioso expresa ~10-50 veces más IMMs que el resto, siendo su rol biológico poco conocido. Previamente demostramos que CyPA y FKBP51 son IMMs con acción antiapoptótica, y que FK506 promueve la neurodiferenciación en líneas celulares, cultivos primarios, y en modelos murinos de daño de médula espinal. Postulamos que las IMMs podrían ser protectoras del tejido cerebral. Aislamos el área pre-frontal del cerebro de ratones macho BALB/C y realizamos cultivos organotípicos 3D con cortes de ~300 µm en medio semisólido. Luego de la normalización de las actividades de LDH, TGO, CPK en el medio de cultivo, los tejidos fueron preincubados durante 1 h con 1 µM CsA ó 1 µM FK506, para ser luego incubados con 500 µM H2O2 sin lavar la droga del medio (ensayos de protección). Alternativamente, se invirtió el orden de incubación estimulándose al tejido con peróxido y luego con las drogas (ensayos de reversión). Los tratamientos con H2O2 indujeron la expresión de Hsp90, Hsp70 y p23, lo que se vió atenuado por preincubación con ambos ligandos de las IMMs. La expresión de la IMM antiapoptótica CyPA se vió específicamente inducida por CsA. A su vez, FKBP51 se resolvió en 2-3 bandas, siendo las superiores eliminadas por tratamientos con fosfatasa alcalina Ello sugiere que son formas fosforiladas de FKBP51 (P-51). Esas bandas de P-51 se ven preservadas por FK506 a expensas de las no fosforiladas, sugiriendo que la droga favorecería la fosforilación de FKBP51. El estrés oxidativo abolió la banda de P-51, mientras que los experimentos de reversión con FK506 mostraron su protección contra el estrés oxidativo. Estos resultados nos sugieren que FK506 podría ejercer su efecto neuroprotector modulando las formas fosforiladas de FKBP51, una IMM a la que también le hemos demostrado previamente propiedades antiapoptóticas, y que CsA lo haría por inducción de CyPA.