IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Las inmunofilinas FKBP51 y FKBP52 regulan la proliferación y muerte celular
Autor/es:
DE LEO SA, CAMISAY MF, MAZAIRA GI, GALIGNIANA MD, ERLEJMAN AG
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Anual de SAIC; 2014
Resumen:
Las inmunofilinas de la subfamilia FKBP (FK506-binding protein) de 51- y 52-kDa, FKBP51 y FKBP52, se describieron originalmente como reguladoras de receptores esteroidales. Recientemente se las describió también como moduladoras de la actividad de otros factores como NF-kB y p53, los cuales modulan la proliferación y muerte celular. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de FKBP51 y FKBP52 en la proliferación y muerte celular. Se generaron células HEK 293 que sobreexpresan establemente FKBP5* (HEK 51+). Se evaluó la viabilidad celular por ensayo de MTT, y se realizó el recuento de células viables con Trypan Blue. Luego de 96 h de cultivo, las células HEK 51+ incrementaron 50% su número respecto a la línea parenteral HEK WT. De acuerdo con ello, la sobreexpresión transitoria de FKBP51 en HEK WT aumentó 400 veces su viabilidad celular (96 h post-transfección), mientras que el silenciamiento de FKBP51 en células HEK 51+disminuyó 70% el número de células. Por el contrario, la sobreexpresión de FKBP52 no tuvo efectos significativos. Se evaluó entonces si las diferencias observadas en el recuento celular se afectan por tratamientos con estímulos pro-apoptóticos. Así células HEK 51+ mostraron una mayor sobrevida respecto de la línea parental luego de los tratamientos con H2O2 o estaurosporina. Contrariamente, la sobreexpresión de FKBP52 incrementó la muerte celular luego del tratamiento con H2O2, disminuyendo 34% la sobrevida celular. Concluimos que FKBP51 tiene acción proproliferativa y antiapoptótica al proteger a las células frente a distintos estímulos inductores de muerte celular. FKBP52 en cambio favorece la muerte celular luego de la exposición de células a estrés oxidativo, sugiriéndose un rol pro-apoptótico, quizás por antagonismo con FKBP51, pero sin presentar efectos sobre la proliferación celular. Postulamos que el balance FKBP51/FKBP52 podría ser determinante en la supervivencia y proliferación celular.