Modulación de la actividad del GR sobre NF-KB a través del receptor H1 a histamina

ZAPPIA C; GRANJA GALEANO G; SHAYO C. ; FITZSIMONS CP; FERNANDEZ N; MONCZOR F

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LXII Reunión Anual Sociedad Argentina de Inmunología.; 2014

SAIC

La interacción entre la señalización de receptores acoplados a proteina G y los receptores a glucocorticoides (GR) ha sido previamente reportada. A dosis terapéuticas, los ligandos del GR poseen una potente actividad antiinflamatoria, resultando irreemplazables para el tratamiento de numerosas patologías. A su vez, los antihistamínicos, agonistas inversos del receptor H 1 a histamina (H1R), son ampliamente utilizados para combatir situaciones de tipo alérgico-inflamatorias. Por su parte, NF-κB es un importante factor de transcripción proinflamatorio cuya actividad es inhibida por interacción con el GR. Habiendo descripto en nuestro laboratorio la modulacion sobre la actividad transactivadora del GR por parte de la señalización del H1R, nuestro objetivo es evaluar dicha modulación sobre la actividad del factor NF-κB. Para ello, cotransfectamos células HEK293T con el GR, el H1R y con un plásmido reportero que codifica para la enzima luciferasa en respuesta a la activación de NF-κB. Con el objeto de inducir la actividad del factor NF-κB, estimulamos las células con TNF-α. En este sistema, el agregado previo de dexametasona inhibe la respuesta a TNF-α y dicho efecto resulta potenciado cuando las células son preincubadas con el antihistamínico mepiramina 10μM (pEC50 8,41 vs 9,18 p