Efecto de la hiperprolactinemia sobre el metabolismo glucídico y lipídico en un modelo de ratones transgénicos hipersecretores de hCG

RATNER LD, MARCIAL CA, FARRÉ PL, STEVENS G, GONZÁLEZ-CALVAR SI, CALANDRA RS, RULLI SB

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se demostró previamente que ratones hembra transgénicas que sobreexpresan la subunidad beta de la hormona gonadotrofina coriónica humana (hCGbeta+) exhiben niveles elevados de hCG, desarrollan hiperprolactinemia, infertilidad y obesidad con acumulación de grasa abdominal en la adultez. Dichas hembras transgénicas presentaron alteraciones en el metabolismo glucídico y lipídico, con aumento en la insulinemia basal y los niveles de triglicéridos en suero. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la influencia de la hiperprolactinemia sobre las alteraciones metabólicas descriptas en este modelo. Para ello se administró el agonista dopaminérgico cabergolina (500 μg/kg; vía i.p.) a hembras hCGbeta+ de 5 semanas de edad, día por medio durante una semana (hCGbeta+cab). A los 6 meses de edad, se realizaron los Test de tolerancia a la glucosa (TTG) y de resistencia a insulina (TRI) en ratones ayunados por 6 y 4 horas, respectivamente. Para el TTG se administró 2g/kg glucosa (vía i.p), mientras que para el TRI se administró 0.75 UI/kg de insulina (vía i.p.) y se determinaron los niveles de glucosa en sangre a los 0, 30, 60 y 90 min post inyección. Se observó que el tratamiento con cabergolina logró una reversión parcial de TTG y una reversión total de TRI en las hembras transgénicas (p<0,001). Además, se observó una disminución significativa en los niveles séricos de insulina y triglicéridos en las hembras hCGbeta+cab respecto de las hCGbeta+ controles. Por último, se analizó la expresión génica en páncreas de preproinsulina (Ins-1, Ins-2) y glucagón (Gcg) por RT-PCR en Tiempo Real, observándose una disminución significativa en los niveles de expresión de Ins-1 e Ins-2 en hCGbeta+cab respecto de hCGbeta+ (p<0,05), sin cambios en Gcg. En conclusión, el tratamiento con cabergolina logró revertir las alteraciones metabólicas presentes en las hembras hipersecretoras de hCG, demostrando un rol clave de la hiperprolactinemia sobre el fenotipo de dicho modelo.