Participación del tejido adiposo en la regulación de la progresión tumoral en el cáncer de mama humano.

FLETCHER S; SERRA MF; COLÓ F; DRESZMAN R; CARÓN R; PISTONE CREYDT V; CALVO JC

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Además de los cambios epigenéticos y genéticos que ocurren en las células epiteliales, la progresión tumoral depende del diálogo bidireccional entre células epiteliales tumorales y célulasestromales circundantes. En este trabajo continuamos con la identificación de posibles factores solubles y no solubles involucrados en los efectos observados y ya descriptos (proliferación,migración y adhesión). Evaluamos: 1)expresión de la metaloproteinasa ADAMTS1, del receptor de adiponectina Adipo-R1, del factor de transcripción NF-kB y de la proteína PARP (reparación de ADN), en células MCF-10A y HBL100 (no tumorales) y MCF-7 e IBH-7 (tumorales) incubadas con medios condicionados (MCs) de explantes de tejido adiposo humano de mamas tumorales (EATh) y normales (EANh); 2)realizamos inmunohistoquímica (proteoglicanovérsican, proteína de membrana HCAM y Adipo-R1) de los diferentes tejidos adiposos: a)de mamas normales, b)pegado al frente invasivo del tumor, y c)de mamas tumorales pero que seencuentra a unos 2cm del tumor. Utilizamos los MCs luego de 24h de incubación de los EATh (n=9) y EANh (n=6). Incubamos las células con los MCs por 24hs, las lisamos y evaluamos expresión de ADAMTS1, Adipo-R1, NF-kB y PARP por WB. Realizamos cortes de los EATh y EANh incluidos en parafina, y evaluamos la expresión de vérsican, HCAM y Adipo-R1 por inmunohistoquímica. Observamos un aumento de ADAMTS1, NF-kB, PARP (p<0,05) y Adipo-R1 (p<0,01) en las células tumorales MCF-7 e IBH-7 incubadas con MCs-EATh comparado con los MCs-EANh y MC-control. Observamos mayor expresión de vérsican, HCAM y AdipoR1 en los cortes de EATh respecto a los EANh (p<0,05). Para Adipo-R1 observamos un aumento significativo de la expresión en EATh pegado al tumor respecto a EATh alejado 2cm del tumor (p<0,05). Poder caracterizar los factores involucrados en esta interacción nos permitirá, en una etapa posterior, regular la expresión de uno o más de esos factores buscando revertir el comportamiento tumoral.