ESTUDIOS GLOBALES DE EXPRESION PROTEICA Y DE BIOINFORMATICA PARA EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES DEL CANCER DE MAMA (CM) Y LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES DE ESTA ENFERMEDAD.

BESSO M; LAPYCKYJ L; ABASCAL MF; MATOS ML; REVENTOS J; FURLONG MI; BESSO MJ; MENCUCCI MV; APARICIO E; VAZQUEZ LEVIN MH

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Introducción: El CM es el cáncer más común y la 1ra causa de muerte por cáncer en mujeres. Cadherina epitelial (CadE) es una molécula de adhesión clave en la glándula mamaria y alteraciones en su expresión/funciones se asocian a la progresión tumoral. Debido a la complejidad de esta enfermedad, las estrategias de análisis global de expresión proteica sobre modelos celulares in vitro y los estudios integrales de bioinformática son herramientas hoy elegidas para comprender las bases moleculares del CM e identificar biomarcadores de la enfermedad. Objetivos: Realizar estudios de 1) proteómica global y 2) bioinformática de minería de datos de genes/proteínas y redes funcionales, para identificar genes/proteínas asociados a CadE como posibles nuevos biomarcadores del CM. Métodos: Para 1) se empleó un modelo celular de transfectantes de MCF7 con expresión disminuida de CadE y fenotipo invasivo (MCF7-CadEMOD) y su control, y se realizó 2D-DIGE sobre extractos celulares totales, seguido de análisis de expresión proteica diferencial e identificación por espectrometría de masas. Para 2) se utilizaron las herramientas bioinformáticas DisGeNET, HIPPIE y VENNY para identificar genes/proteínas asociados a CadE y CM; e ?Ingenuity Pathway Analysis? (IPA) y PANTHER para generar redes de conexión de proteínas y determinar procesos celulares afectados. Resultados: De 1) se identificó un conjunto de proteínas diferencialmente expresadas (≥Δ1, 5) en MCF7-CadEMOD, involucradas en los procesos celulares de ubiquitinación, estrés oxidativo, muerte/proliferación celular y metabolismo energético (IPA/PANTHER); procesos asociados al cáncer. De 2) se determinó que el 80% de las proteínas identificadas no han sido asociadas a CM (DisGeNET/HIPPIE/VENNY). Conclusión: El estudio realizado permitió identificar un conjunto de proteínas aún no reportadas en CM como potenciales nuevos candidatos que podrán aportar a la comprensión de las bases moleculares del CM, así como a su diagnóstico y seguimiento.