Papel de los estrogenos en el envejecimiento y encefalopatias relacionadas

ALEJANDRO F. DE NICOLA

Buenos Aires

Congreso; 5to. Congreso Latinoamericano de Neuropsiquiatria; 2007

Asociacion Neuropsiquiatrica Argentina

El envejecimiento y las enfermedades asociadas al mismo –diabetes e hypertensión arterial- se acompañan de neuropatologia del hipocampo. Los estrógenos son neuroprotectores hipocampales. Desde que los defectos del envejecimiento comienzan en la edad mediana, estudiamos si el estradiol (E2) protegia al hipocampo en esta etapa. Ratones C57Bl/6 de edad mediana (10 -12 meses) se inplantaron con pellets de E2 (15 mg) o colesterol. A los 10 dias recibieron bromodesoxiuridina (BrdU) 4 y 2 hs antes del sacrificio para analizar la proliferación celular en el giro dentado (DG) del hipocampo. Se observó una pronunciada depleción de células BrdU+ en animals + colesterol, acompañada de astrocitosis, depósitos de lipofucsina y reducción neuronal en el hilio del GD. Estos parámetros estuvieron significativamente atenuados bajo tratamiento con E2. Cuando el tratamiento con E2 se prolongó por 2 meses, aumentó la inmunotinción para doblecortina, un marcador de neuronas en diferenciación, sugiriendo que el E2 estimulaba la proliferación y diferenciación de las nuevas neuronas. En forma adicional, estudiamos si el E2 tenia similares efectos en animals con enfermedades relacionadas al envejecimiento, y empleamos ratones diabéticos por estreptozotocina y ratas con hipertensión esencial (SHR) o provocada por tratamiento con el mineralocorticoide DOCA. Sin tratamiento estrogénico, se observó reducción de la proliferación celular en el DG, astrocitosis y pérdidad neuronal en el hilio, todo lo cual fue normalizado por tratamiento con E2. Por consiguiente, los estrógenos producen una amplia protección del hipocampo, area cerebral asociada a memoria, aprendizaje y a importantes funciones neuroendócrinas.