ROL DE LOS RECEPTORES DE PROGESTERONA A Y B SOBRE LA PROLIFERACIÓN CELULAR INDUCIDA POR TGF-BETA1 EN RATONES TRANSGÉNICOS QUE PRESENTAN HIPERPLASIA DE CÉLULAS DE LEYDIG

GONZALEZ, CR; RULLI, SB; VITULLO A; CALANDRA, RS; GONZALEZ CALVAR SI

Mar del Plata

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC

El Factor de Crecimiento Transformante beta 1 (TGF-ß1) está involucrado en la modulación de la función testicular. Previamente hemos descripto un efecto proliferativo sobre células de Leydig(CL) inducido por TGF-ß1 a través de su co receptor endoglina (EDG), el cual es inducido por progesterona (Pg) vía el factor de transcripción KLF14 (González y col, Cytokine 61:670?675,2013). El objetivo de este trabajo fue estudiar en ratones (cepa FVB/n) infértiles que sobre expresan las subunidades alfa y beta de hCG (hCG+) y presentan un aumento en la esteroidogénesis testicular con altos niveles de Pg, testosterona y una marcadahiperplasia de las CL 1) la expresión proteica de EDG y receptor de Pg (PgR) por inmunohistoquímica; 2) la expresión génica del PgR subtipo A (PgRA) y B (PgRB) y KLF14 por Real time PCR en CL purificadas y 3) el efecto in vitro de TGF-ß1 sobre la expresiónde PgRA y B y KLF14 y de Pg sobre KLF14 por Real time PCR en CL purificadas. Se inmunodetectó EDG y PgR en CL, siendo la expresión de ambos receptores mayor en animales hCG+ respecto de WT (p<0,05). La expresión génica del PgRA y PgRB y KLF14 fue significativamente mayor en CL hCG+ respecto de CL WT (p<0,05). La expresión del PgRA fue significativamente mayor que PgRB en CL hCG+ (p<0,05). TGF-ß1 (1ng/ml) aumentóla expresión génica en CL del PgRA y PgRB a los 30 minutos de incubación (p<0,05), teniendo un mayor efecto sobre el PgRA. TGF-ß1 y Pg (10-6M) aumentaron significativamente la expresión génica de KLF14 a los 30 y 60 minutos respectivamente (p<0,05). El efecto de Pg sobre KLF14 fue revertido por la presencia de RU486 (antiprogestágeno) en el medio. Estos resultados muestran que TGF-ß1 estimula de manera diferencial los subtipos del PgR.Por otro lado, el aumento de PgRA inducido por TGF-ß1 junto con el aumento de KLF14 inducido también por Pg estimularía la expresión de EDG conduciendo a una acción proliferativa de TGF-ß1 en las CL que presentan hiperplasia.