Estudio del 6 propil-2 tiouracilo (ptu) como radioprotector en el tratamiento del cáncer de tiroides

PERONA M; DAGROSA M; PAGOTTO R; CASAL M; PIGNATARO OP; PISAREV M; JUVENAL G

Mar del Plata. Argentina

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

0557. (0416) ESTUDIO DEL 6 PROPIL-2 TIOURACILO (PTU) COMO RADIOPROTECTOR EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE TIROIDES. M Perona1, MA Dagrosa1, R Pagotto2, M Casal3, O Pignataro2, M Pisarev1 4, GJ Juvenal1 1 Comisión Nacional de Energía Atómica, 2 IBYME-CONICET, 3 Instituto de Oncología “Ángel H. Roffo”, 4 Facultad de Medicina, UBA Introducción: Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado que la exposición a altas dosis de radiación externa incrementa la frecuencia de neoplasias de tiroides, particularmente cuando la misma ocurre en la niñez o en la adolescencia. El uso de radioprotectores de la tiroides sería de utilidad para evitar efectos tumorigénicos en la glándula cuando la radiación ionizante en la zona del cuello es la única terapia posible. Objetivos: Estudiar el posible efecto radioprotector de la droga antitiroidea 6 propil-2 tiouracilo (PTU). Se cultivaron células tiroideas normales (línea FRTL-5 de rata) y patológicas (líneas de cáncer humano tiroideo anaplásico ARO). Las mismas fueron irradiadas con una fuente de 60Co (1Gy/min) en dosis variables entre 1 y 8 Gy, en presencia y ausencia de PTU (1 mM). A posteriori se evaluó el daño post radiación mediante el ensayo de formación de colonias tomando la fracción de sobrevida (FS) como indicador del efecto. Resultados: la FS aumentó respecto del Control en ambas líneas celulares para todas las dosis utilizadas. La relación PTU vs Control fue de 2,3 y 2,7 para las células ARO y FRTL-5 respectivamente. El efecto radioprotector del PTU es el mismo si es agregado 24 hs antes o inmediatamente post irradiación. Dado que se ha demostrado que el aumento de la radioresistencia de los tejidos puede inducirse mediante la estimulación de las vías del AMP cíclico (cAMP), se midieron los niveles del segundo mensajero luego de incubar las líneas celulares durante 5, 24, 48 y 72 horas con diferentes concentraciones de PTU (0; 0,1 mM; 1 mM y 2 mM). El PTU aumentó los niveles intra y extracelulares del cAMP en todos los tratamientos. Se observó un pico a las 24 hs en los niveles extracelulares incubados con PTU 1 mM de 36,97 ± 6,37 (fmol/μg de prot) vs Control 16,67 ± 3,92 (fmol/μg de prot). El efecto radioprotector del PTU fue mimetizado por el cAMP. Conclusión: El PTU ejerce un efecto radioprotector estimulando la vía del cAMP.