Efecto de altas concentraciones de glucosa sobre la esteroidogénesis adrenal: Implicancias de ROS y sistemas de producción de NO y CO

ASTORT FRANCISCO; REPETTO ESTEBAN; MARTÍNEZ CALEJMAN CAMILA; MERCAU MARTÍN; BESIO MORENO MARCOS; PIGNATARO OMAR P; CYMERYNG CORA

Mar del Plata. Argentina

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

0068. (0266) EFECTO DE ALTAS CONCENTRACIONES DE GLUCOSA SOBRE LA ESTEROIDOGÉNESIS ADRENAL, IMPLICANCIAS DE ROS Y SISTEMAS DE PRODUCCIÓN DE NO Y CO. F Astort1, EM Repetto1, C Martinez Calejman1, ME Mercau1, M Besio Moreno2, O Pignataro2, CB Cymeryng1   1 Laboratorio de endocrinología molecular (LEM) – Departamento de bioquímica humana – Facultad de Medicina - Universidad de Buenos Aires – CEFYBO – CONICET., 2 IBYME - CONICET   Introducción: La diabetes afecta el eje hipotálamo-hipófisoadrenal provocando aumentos en la secreción de ACTH y de esteroides en plasma. A su vez, se vio una desensibilización de la respuesta al ACTH a nivel adrenal. Este fenómeno podría deberse al estrés oxidativo provocado por la hiperglucemia. En este sentido, se ha relacionado el estrés oxidativo con el desarrollo y progresión de las complicaciones vasculares asociadas a la diabetes. El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto de la hiperglucemia sobre la esteroidogénesis adrenal en la línea celular adrenocortical murina (Y1). Protocolo experimental: Las células se incubaron con concentraciones elevadas de glucosa (30 mM: HG) durante 24 hs o 7 días. Se uso RIA para determinar esteroides en el medio. Resultados: El tratamiento con HG produjo alteraciones en diversos parámetros de estrés oxidativo como ROS, TBARs, GSH y tioles. La producción de glucocorticoides disminuyó significativamente (HG24h: 1,03 y HG7d: 0,99 vs. 1,61 ng/ml, control; p<0,01) y se observó un incremento significativo en los niveles de ARNm (RT-PCR semicuantitativo) y proteínas (western blot) para la isoforma inducible HO-1 (24h y 7d). Por otro lado, se observó una disminución en el uptake de L-arginina (HG24h:793 y HG7d: 733 vs. 1157 pmol/min/mg, control; p<0.05) y en la producción de nitritos (HG24h: 8,66 y HG7d: 9,36 vs. 11,97 umoles/mg prot, control;p<0,01), parámetros de la actividad de óxido nítrico sintasa. Conclusiones: Las alteraciones provocadas por HG sobre el equilibrio redox, los sistemas antioxidantes y los de producción de NO y CO correlacionan con una disminución en la producción de esteroides basal. En suma, los resultados obtenidos en células adrenales aisladas reproducen algunos de los efectos observados en animales diabéticos. Las diferencias obtenidas en cuanto a la esteroidogénesis sugieren la participación de factores adicionales en la modulación de la función adrenal en esta patología.