Las familias del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y de las angiopoyetinas (ANGPT) se encuentran alteradas en el síndrome de ovario poliquístico (PCOS)

L. SCOTTI; M. DI PIETRO; G. IRUSTA; IGNACIO DE ZÚÑIGA; C BISIOLI; M TESONE; F PARBORELL; D ABRAMOVICH

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de Investigaciones Clínicas (SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)

El Síndrome de Ovario Poliquístico (PCOS) es la patología endocrinológica más común en mujeres en edad fértil. Es un síndrome heterogéneo caracterizado, entre otras cosas, por anormalidades en la angiogénesis ovárica.  Mientras que el VEGF promueve la migración y proliferación de células endoteliales, existen factores involucrados en la estabilidad y permeabilidad vascular, como las ANGPTs y los PDGF. En pacientes PCOS, la expresión ovárica de VEGF está  aumentada. Sin embargo, no han sido estudiados otros factores angiogénicos en estas pacientes. Nuestra hipótesis fue que además del VEGF, otros factores angiogénicos están alterados en los ovarios de pacientes PCOS. Primero, estudiamos el sistema de PDGF en un modelo de PCOS desarrollado en rata. Luego estudiamos los niveles de PDGFB, PDGFD, ANGPT 1, 2 y su receptor soluble TIE2 (sTIE2), en fluidos foliculares (FF) de pacientes PCOS y control sometidas a técnicas de fertilización asistida. Además, analizamos el efecto de incubar células endoteliales en presencia de estos FF sobre los niveles de proteínas de uniones adherentes y estrechas. Encontramos una disminución en la expresión de PDGFB, D y del receptor PDGFRß en ovarios de ratas PCOS. Corroboramos esta disminución de los ligandos en los FF humanos. También encontramos un aumento en los niveles de ANGPT1 en pacientes PCOS, sin observarse cambios en los niveles de ANGPT2 y sTIES. Claudina 5 aumentó en las células endoteliales incubadas por 24 hs en presencia de los FF PCOS respecto a FF control. Los niveles de p-VE-caderina, p-ß-catenina y ZO1 fueron similares en todos los tiempos analizados. Los resultados sugieren que las alteraciones observadas en los sistemas de ANGPTs y PDGFs podrían prevenir la permeabilidad vascular inducida por VEGF en el ovario. El mecanismo sería en parte a través de la regulación de las proteínas de uniones intercelulares en el endotelio. La normalización de los niveles de factores angiogénicos podría considerarse como una nueva estrategia terapéutica en pacientes PCOS.