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El proceso de capacitación del espermatozoide involucra un aumento en la fosforilación de proteínas en tirosina (Tyr) mediada por la activación de PKA y la inactivación de las Ser/Thr fosfatasas por la familia de Tyr quinasas SRC, las cuales convergen a nivel de la fosforilación de los sustratos de PKA. Teniendo en cuenta que en el humano, la información disponible sobre la cascada de señales que llevan al aumento en la fosforilación en Tyr es limitada, el objetivo de este trabajo fue dilucidar eventos moleculares desencadenados entre los niveles de fosforilación de los sustratos de PKA y los de fosforilacíon en Tyr durante la capacitación del espermatozoide humano. Los resultados revelaron la presencia en los espermatozoides de la Tyr quinasa rica en prolina 2 (PYK2), uno de los miembros de la familia de quinasas de adhesion focal. Además, observamos un aumento en la activación de esta quinasa durante la capacitación al analizar los niveles de auto/trans fosforilación de PYK2 por Western blot. Los resultados obtenidos al exponer a los espermatozoides capacitados al inhibidor específico de esta quinasa, PF431396, mostraron que PYK2 sería la responsible del incremento observado en la fosforilación en Tyr río abajo de la activación de PKA. A su vez, la presencia de PF431396 afectó eventos funcionales de la capacitación tales como la hiperactividad, la reacción acrosomal inducida por progesterona, y la capacidad de los espermatozoides tanto de penetrar la matriz del cumulus de ratón como de fertil izar a los ovocitos (de hámster sin zona pellucida). En conjunto, estas observaciones indican que PYK2 sería la Tyr quinasa responsable del aumento en la fosforilación en Tyr río abajo de los niveles de fosforilación de los sustratos de PKA, y que la misma sería relevante para el desarrollo de la capacidad fertilizante durante el proceso de capacitación.