Participación de los receptores de estrógeno ER alfa y ER beta en los efectos neuroprotectores del estradiol sobre la neuropatología de la rata espontáneamente hipertensa (SHR)

L. PIETRANERA; M.E. BROCCA; P. ROIG; A.F. DE NICOLA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

En trabajos anteriores describimos en un modelo de hipertensión experimental, la rata SHR, cambios hipocampales tales como disminución de la neurogénesis en el giro dentado (GD), astrogliosis y menor número de células en el hilio. Estos cambios revierten luego del tratamiento con b-estradiol durante dos semanas. Existen dos subtipos del receptor clásico de estradiol (ER): ERa y ERb. Poseen una distribución neuroanatómica distinta aunque pueden coexpresarse en las mismas células y formar heterodímeros. El objetivo del presente trabajo fue investigar los posibles mecanismos de las acciones neuroprotectoras del b-estradiol sobre la encefalopatía hipocampal de la rata SHR. Para ello se trataron ratas macho SHR (PA: 180 mmHg) y WKY de 16 semanas de vida con agonistas específicos para los receptores ERa (PPT) y ERb (DPN) mediante inyecciones s.c de 2,5mg/kg día por medio durante 2 semanas. Los animales se sacrificaron y en sus cerebros se estudiaron: la neurogénesis en el GD medida por la expresión de doblecortina, la reactividad astrocitaria GFAP positiva y la expresión de aromatasa en el hipocampo. El tratamiento con DPN fue capaz de revertir la disminución de la neurogénesis en el GD en las ratas SHR (p<0,001) y la astrogliosis en el área CA3 e hilio del hipocampo (p<0,01). El tratamiento con PPT fue capaz de revertir la astrogliosis en el área CA1, CA3 e hilio del hipocampo (p<0,001) y aumentar la expresión de aromatasa en el hilio del GD del hipocampo (p<0,01). Los resultados muestran que ambos receptores están involucrados en los efectos neuroprotectores del estradiol en el hipocampo de las ratas SHR. La activación del ERb con DPN revierte la disminución en la neurogénesis y disminuye parcialmente la astrogliosis. Los efectos neuroprotectores del este compuesto podrían sentar las bases para una posible utilidad terapéutica, dada la distribución diferencial del ERb que evitaría los efectos no deseados de un tratamiento estrogénico (cancerígenos y feminizantes).