Participacion de receptores beta-adrenergicos en la regulacion de la expresion de ciclo-oxigenasa 2 (COX2) en macrofagos

MATZKIN ME; CALANDRA RS; FRUNGIERI MB

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica (SAIC); 2014

Previamente describimos la presencia de fibras nerviosas catecolaminergicas y celulas simil-neuronas en el testiculo humano en intima asociacion con la poblacion de macrofagos (MACs). En biopsias de pacientes con infertilidad idiopatica el numero de elementos neuronales y MACs testiculares se halla significativamente elevado con respecto al observado en el testiculo normal. Ademas, solo el testiculo humano infertil expresa ciclo-oxigenasa 2 (COX2), enzima clave en la sintesis de prostaglandinas. El objetivo de este trabajo fue analizar un posible efecto de epinefrina (E) y norepinefrina (NE) sobre la expresion de COX2 en MAC. Mediante microdiseccion por captura laser se detecto la expresion del receptor adrenergico beta1 en MACs testiculares de individuos infértiles. Puesto que no pueden realizarse ensayos funcionales a partir del material de biopsias testiculares humanas, dos modelos experimentales alternativos son utilizados: MACs humanos no testiculares de la linea celular THP1 y MACs testiculares de roedores. La expresion de receptores adrenergicos beta1-beta2-beta3 fue detectada por PCR en MAC THP1 y MAC testiculares de hamster. La incubacion de MAC THP1 en presencia de 1mM de E, NE y los agonistas beta-adrenergicos Isoproterenol (I: agonista beta1-beta2-beta3) y Salbutamol (S: agonista beta2) estimulo la expresion de COX2 a nivel del ARNm y la proteina. Dicho efecto fue revertido por Propranolol (P: antagonista beta1-beta2 adrenergico; 1mM). (PCR en tiempo real COX2/GAPDH, Control: 1.0+0.6, E: 6.9+0.5*, NE: 3.1+0.7*, E+P: 0.9+0.6, NE+P: 1.5+0.7, I: 3.0+0.9*, S: 1.7+0.6*, I+P: 1.3+0.6, S+P: 0.3+0.3, P: 0.9+0.6; X+SEM *P<0.05) En resumen, se describe la expresion del receptor adrenergico beta1 en MACs testiculares de pacientes infertiles. En MACs THP1 COX2 fue estimulada a traves de receptores beta adrenergicos. A continuacion se evaluara el efecto de E y NE sobre COX2 en MACs testiculares de roedores. Nuestros resultados sugieren la importancia de E y NE como moduladores de procesos inflamatorios.