Estudio molecular de la asociación del cáncer de próstata y el síndrome metabólico a través de CtBP1 como modulador de la expresión de genes

MOIOLA CP; DE LUCA P; RODRÍGUEZ-SEGUÍ SA; DALTON N; DE SIERVI A

Mar del Plata

Congreso; 59 Reunión Anual SAIC; 2014

SAIC

El síndrome metabólico (SM) emerge como un factor importante en la etiología del cáncer de próstata (PCa) ya que es capaz de modular las vías de señalización por hormonas, insulina e IGF. Asimismo, los niveles de NAD(H) se ven afectados por exceso de nutrientes en la dieta. La proteína CtBP1, un co-represor transcripcional de genes supresores tumorales, es considerado sensor del estado metabólico celular, pues es activado por unión a NADH. Nuestro objetivo fue investigar el rol de CtBP1 en el desarrollo de PCa en un modelo murino de SM. Previamente demostramos que CtBP1 tiene características oncogénicas ya que aumenta la proliferación celular y su expresión correlaciona con un menor grado de diferenciación en tumores de próstata. Además, ratones inoculados con células PC3 que tienen silenciada la expresión de CtBP1 y alimentados con una dieta rica en grasa, mostraron una disminución significativa del volumen tumoral respecto a los inoculados con células control. Para estudiar las vías moleculares asociadas a CtBP1 que provocaron la disminución del crecimiento tumoral en estos ratones, utilizamos ARN de tumores y analizamos la expresión de genes mediante microarreglos Affymetrix HuGene 1.0ST. Identificamos expresión diferencial de 823 genes (veces de cambio >1.5). Por análisis de ontología molecular determinamos que estos genes están involucrados en  procesos de adhesión, metabolismo, ciclo celular, proliferación, apoptosis y comunicación celular. Utilizando GeneSet Enrichement Analysis hallamos sobre-representados grupos de genes implicados en diversas vías moleculares como: de señalización olfatoria (OR5P2, OR4C45, GUCA1C, CLCA3), asociados al desarrollo de metástasis (CDH1, CDH3, COL17A1, ITGB4, etc), secreción de hormonas (INHA), citoquinas y quimoquinas (CCL20, CCL26, IL18RAP, IL2RB, etc), entre otras categorías. Estos resultados asocianpor primera vez al SM y el PCa definiendo nuevas vías moleculares para la comprensión en la progresión del PCa.