La ovariectomía facilita el desarrollo de un prolactinoma experimental inducido por estrógenos. Efecto de la progesterona, y participación de los receptores esteroideos de membrana.

M ANDREA CAMILLETTI; FARAONI ERIKA; LARA CALABRO; ABELEDO ALEJANDRA; BOTTINO MARÍA CECILIA; DÍAZ DE TORGA, GRACIELA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la ovariectomía (OVX) reduce en la hipófisis la expresión de los receptores clásicos de esteroides e incrementa a los receptores no clásicos de membrana, tanto de estradiol (E2) como de progesterona (P4). Los receptores de P4 de membrana (mPR, mPR, mPR y Pgrmc1) y el receptor de E2 de membrana GPR30 han sido involucrados en efectos anti-apoptóticos y/o proliferativos en diferentes tejidos. Nosotros postulamos que el aumento que induce una OVX en la expresión de los mismos estaría determinando un entorno proliferativo en la glándula frente a la acción de esteroides. En el presente trabajo estudiamos el efecto de la OVX sobre el desarrollo de un prolactinoma experimental inducido por tratamiento crónico con estrógenos. Se generaron prolactinomas en ratas hembra Sprague Dawley adultas intactas u OVX, por implante subcutáneo de pellets de 20mg del estrógeno sintético dietilestilbestrol (DES, tratamiento de 4 semanas). Observamos que el efecto del DES fue más potente en las hembras OVX, donde el tratamiento estrogénico generó prolactinomas de mayor tamaño y una prolactinemia mas elevada respecto a las ratas intactas DES. El tratamiento crónico estrogénico redujo la expresión de los receptores esteroideos de membrana en todos los grupos. Por último, un co-tratamiento con P4 (6,5mg/kg hidroxi-progesterona, Proluton Depot, Schering, sc, 1 vez por semana), logró revertir el desarrollo del prolactinoma sólo en las hembras OVX. El presente trabajo demuestra que la OVX, al aumentar la expresión de los receptores esteroideos de membrana predispone a la hipófisis a un efecto proliferativo exacerbado de los estrógenos, efecto a tener en cuenta en los tratamientos de reemplazo hormonal en mujeres que han sido sometidas a una OVX.