IBYME 02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Ratones hembra que sobreexpresan el receptor clásico de progesterona tipo A (PR-A) desarrollan prolactinomas. Participación de los receptores esteroideos de membrana
Autor/es:
M. ANDREA CAMILLETTI; RECOUVREUX SOL; FARAONI ERIKA; ABELEDO ALEJANDRA; LARA CALABRO; MARINA SIMIAN; DÍAZ -TORGA GRACIELA; BOTTINO MARÍA CECILIA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
En nuestro laboratorio estudiamos el efecto de la progesterona en la génesis de prolactinomas. La función de la progesterona en hipófisis es controvertida y aún no ha sido estudiado el rol local de los receptores de progesterona de membrana, de los cuales se han comprobado efectos antiapoptóticos/proliferativos en otros tejidos. Es sabido que la función de la progesterona depende de un regulado balance entre los receptores nucleares clásicos PR-A/PR-B. En este trabajo evaluamos las alteraciones en el eje hipotálamo-hipófisis en ratones hembra en los que la relación natural de PR-A/PR-B ha sido alterada por la introducción de un transgen adicional de PR-A (PRA+).
Observamos que las hembras PRA+ adultas poseen elevados niveles séricos de progesterona y de prolactina, respecto a sus pares controles (wt en diestro). En forma concomitante, el tamaño hipofisario también se encontró incrementado. Cuando evaluamos el impacto de la sobreexpresión de PR-A sobre la expresión de otros receptores de esteroides (ARNm medido por qRT-PCR en tiempo real) encontramos disminuida la expresión del receptor de estrógenos alfa (ERα) y aumentadas las expresiones de los receptores de progesterona de membrana (Pgrmc1, mPRα y mPRβ). Así mismo la expresión hipotalámica de la enzima tirosina hidroxilasa (TH, enzima limitante en la síntesis de dopamina) se encontró disminuida. Postulamos que el aumento en la expresión de receptores esteroideos de membrana en las hembras PRA+, en conjunto con una disminución de TH hipotalámica, predispone a la hipófisis a los efectos proliferativos de los esteroides, favoreciendo el desarrollo de un prolactinoma.
