Efectos tempranos del oligodeoxinucleotido IMT504 en un modelo de diabetes tipo I en ratones.

BIANCHI, STEFANÍA; MONTANER, ALEJANDRO; MARTÍNEZ, LEONARDO; CHASSEING, NORMA ALEJANDRA; LIBERTUN, CARLOS; LUX-LANTOS, VICTORIA; BIANCHI, MARÍA SILVIA

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunion Cientifica Anual. Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).

Previamente demostramos que el IMT504, un oligonucleótido inmunomodulador tipo PyNTTTTGT, induce una marcada recuperación de la diabetes tóxica inducida por una única dosis de estreptozotocina (STZ) en ratas macho, la cual se correlaciona con una expresión temprana de marcadores de células progenitoras (Diabetologia 2010,53:1184), sin alterar los parámetros inmunes (Diabetes Metab Res Rev 2012;28:156). El IMT504 también mejoró la condición diabética en un modelo de diabetes autoinmune inducido por múltiples dosis bajas de STZ en ratones (MLDZ), evaluada 25 días de finalizado el tratamiento. Acá, evaluamos los efectos tempranos del IMT504 en ratones diabéticos MLDZ y su mecanismo de acción. Ratones macho Balb/C fueron inyectados con STZ (40mg/kg, i.p.) durante 5 días consecutivos o con diluyente (control, C). Ratones STZ con glucemias >250 mg/dl y C fueron inyectados diariamente con IMT504 (20mg/kg/dosis, sc) (STZ-IMT, C-IMT, respectivamente) o salina (STZ, C) y fueron sacrificados luego de dos disminuciones consecutivas en la glucemia de los STZ-IMT (2-5 dosis de IMT). Se realizaron estudios histológicos en páncreas. La rápida normalización observada en la glucemia de los STZ-IMT (glucemia al sacrificio (mg/dl): C=137±14, C-IMT: 103±8, STZ: 352±41*, STZ-IMT: 145±9, * diferente a todos: p<0,001) fue acompañada por una disminución en la tasa de apoptosis (células poptóticas positivas/islotes totales: C: 0,05±0,03*, C-IMT: 0,18±0,05, STZ: 0,70±0,23*, STZ-IMT: 0,37±0,13, *: p<0,01) y un umento en el área total de islotes (área islotes/área pancreática (%): C: 0,70±0,11*, C-IMT: 0,81±0,10*, STZ: 0,27±0,08*, STZ-IMT: ,53±0,06, *: p<0,01) y en el área insulina-positiva en los STZ-IMT. Además se observó una clara reducción de la infiltración leucocitaria lrededor y dentro de los islotes. Estos resultados sugieren que el IMT504 promueve una rápida normalización de la glucemia modulando el sistema inmune y preservando/recuperando los islotes pancreáticos. (CONICET, UBA, ANCYPT).