Efectos del pesticida hexaclorobenceno sobre la inducción de parámetros de invasion e inflamación involucrados en el desarrollo de endometriosis.

CHIAPPINI F; BASTON JI; SINGLA JJ; PONTILLO C; MIRET N; FARINA M; MERESMAN G; RANDI A

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata; 2014

La endometriosis (EDT) es un desorden ginecológico frecuente, que causa dolor pelviano severo y subfertilidad. Algunos disruptores endócrinos, como pesticidas organoclorados estarían involucrados en el desarrollo de la EDT modulando la función endocrina e inmune. Se encontraron mayores cantidades de estos tóxicos en sueros de pacientes con EDT comparados con controles. El Hexaclorobenceno (HCB) es un contaminante persistente con efectos tóxicos en humanos y en animales de laboratorio, siendo el alimento la principal fuente de exposición. Es sabido que en la lesión endometriósica la prostaglandina E2 producida por Ciclooxigenasa 2 (COX-2) induce la liberación de metaloproteasas (MMPs), favoreciendo el desarrollo de la enfermedad. Previamente hemos demostrado que el HCB aumenta la actividad de MMP2 y 9 y la expresión de COX-2, en la línea celular estromal de endometrio humano T-HESC. Objetivos: estudiar si el HCB altera parámetros de invasión e inflamación que promueven el desarrollo de EDT. Se utilizaron cultivos primarios de células estromales de endometrio eutópico (CEE) provenientes de mujeres sin (control) y con EDT. Evaluamos la acción del HCB (0,005, 0,05, 0,5 y 5 μM) durante 24 h sobre: a) la actividad y expresión de MMP2 y 9 (zimografía en gel e inmunoblot), y b) la expresión de COX-2 (inmunoblot). Observamos en CEE de controles, que dosis bajas de HCB (0,05 μM) inducen aumento en la expresión (50% p<0,05) y actividad (120% p<0,05) de MMP2, así como en la actividad de MMP9 (96%; p<0,05) y en la expresión de COX-2 (350%; p<0,05). En CEE provenientes de pacientes con EDT, dosis altas de HCB (0,5 μM) producen un incremento en la expresión (196% p<0.05) y actividad (100% p<0.05) de MMP2, y una tendencia a aumentar la expresión de MMP9 y COX-2. Nuestros resultados demuestran que el HCB aumenta la actividad y expresión de MMPs y de COX-2 en células estromales endometriales humanas, sugiriendo que la exposición al pesticida podría contribuir al desarrollo de la EDT.