ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN Y FUNCIÓN DE LOS RECEPTORES H4 A HISTAMINA EN CÉLULAS DE LEYDIG

ABIUSO, ADRIANA MARÍA BELÉN; BERENSZTEIN, ESPERANZA; PAGOTTO, ROMINA; PEREYRA, ELBA NORA; MARCOS, ALEJANDRA; CORREA TORRADO, MARÍA FLORENCIA; BESIO MORENO, MARCOS; PIGNATARO, OMAR PEDRO; MONDILLO, CAROLINA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Ciudad Argentina de Investigación Clínica

El receptor H4 (H4R) a histamina (HA) es considerado un blanco terapéutico prometedor para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, alergia, inflamación, y cáncer. Sin embargo, el conocimiento acerca de su función y expresión en el testículo (T) es escaso. Previamente reportamos la existencia de H4R en las células de Leydig (CL) MA-10, y demostramos que su activación inhibe la esteroidogénesis estimulada por gonadotrofinas. Objetivo: Profundizar en el estudio de la expresión del H4R testicular, evaluando también su posible participación en la regulación de la proliferación de las CL. Métodos: Se estudió la expresión de H4R por inmunohistoquímica en T de ratas de 7 a 240 días de edad. Luego se evaluó el efecto de VUF-8430 (VUF), agonista H4R, en ausencia o presencia de JNJ7777120 (JNJ77) o JNJ10191584 (JNJ101), antagonistas H4R, sobre la proliferación de las CL MA-10 y TM3, y de CL progenitoras (CLP) e inmaduras (CLI) purificadas a partir de T de ratas de 20 y 35 días de edad, respectivamente. La respuesta proliferativa de las CL se evaluó mediante el ensayo de incorporación de timidina tritiada y el método MTS.Resultados: Se observó expresión de H4R en las CL de todos los T analizados. Además, el tratamiento de 24 hrs con VUF (1 a 10µM) inhibió significativamente la proliferación de las CL MA-10, TM3, CLP y CLI, observándose reversión del efecto con JNJ77 o JNJ101. Dado el 40% de homología entre H4R y el receptor H3 a HA (H3R), también se evaluó la respuesta proliferativa de las CL al agonista H3R R-α-metilhistamina (Rα), a fin de confirmar la especificidad de los efectos antes descriptos. Rα (1nM a 10µM) no modificó la proliferación de las CL. Conclusión: Estos resultados constituyen un primer paso hacia la comprensión de la importancia fisiológica y/o patológica de la expresión de H4R en el T, y deberían ser tenidos en cuenta en el diseño de agonistas H4R selectivos, a ser utilizados con fines terapéuticos (Subsidios: CONICET, ANPCYT, UBA y F. Roemmers).