Efectos diferenciales entre la Progesterona y un progestínico sintético sobre la neuroinflamación en el ratón Wobbler, modelo de enfermedad de motoneurona

GARGIULO MONACHELLI G; MEYER MARIA; GARAY LAURA; LIMA ANAL¨ªA; ROIG P; ALEJANDRO DE NICOLA; GONZALEZ DENISELLE, MARIA CLAUDIA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC-SAI

Progesterona (PROG) y el progestínico sintético noretindrona (NOR) atenuaron la patología neuronal e incrementaron la oligodendroglia CC1+ en la médula cervical (MC) del ratón Wobbler (WR). Sin embargo, NOR redujo marcadamente la astrogliosis GFAP+ y empeora la atrofia muscular en WR a diferencia de PROG que mejora la atrofia muscular y disminuye  levemente GFAP. Objetivo: Estudiar efectos de PROG y NOR sobre mediadores inflamatorios en MC de WR. Grupos experimentales: control (CTL), WR, WR+PROG (pellet de 20 mg s.c) y WR+NOR (pellet 1mg s.c.) x 18 días. Se cuantificaron número y morfología de células Iba1+/área x inmunofluorescencia. Se determinó el ARNm para CD11b, marcador de microglía, el factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa), el receptor tipo Toll TLR4, NFKB y su inhibidor IKB. Análisis estadístico: Chi-cuadrado o ANOVA/Newman-Keuls. Demostramos microgliosis Iba1+ en WR vs CTL que disminuye - en WR+PROG y WR+NOR (media +/- SEM células+/mm2: CTL: 37.34 +/-5.5, p<0.001; WR+PROG: 57.67+/-4.9, p<0.001; WR+NOR: 62.22+/-5.9, p<0.01 vs WR: 111.23+/-16.7). El 100% de células Iba1+ en WR mostró >= 2 prolongaciones, los CTL >= 2 prolongaciones: 87.5% y <2: 12.5%; WR+PROG: distribución similar a CTL, mientras que WR+NOR: 75% con <2 prolongaciones (p<0.0001). El ARNm para CD11b, TNFalfa, TLR4 y NFkB aumentó en WR vs CTL (p<0.05), mientras para IkB disminuyó (p<0.001 vs CTL). PROG redujo el ARNm para CD11b, TLR4 y NFkB en WR (p<0.05, p<0.01, p<0.05 vs WR) y aumentó IkB (p<0.001). NOR sólo moduló NFkB e IkB en menor grado que PROG (p<0.05 vs WR). La reducción en el número de prolongaciones microgliales con NOR podría asociarse a un fenotipo microglial reactivo o fagocítico, ya que no tuvo efecto sobre algunos de los mediadores inflamatorios estudiados. Los efectos neuroprotectores diferenciales de PROG en WR podrían depender, en parte, a su metabolización a derivados reducidos, a los cuales no se metaboliza NOR (dihidroprogesterona y tetrahidroprogesterona).