Efectos de un agonista del receptor de Progesterona en la encefalitis autoinmune experimental crónica

GARAY LAURA; GONZALEZ DENISELLE, MARIA CLAUDIA; SITRUK-WARE REGINE; GENNOUN RACHIDA; MICHEL SCHUMACHER; ALEJANDRO DE NICOLA

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC SAI

Estudios anteriores demostraron protección por Progesterona en la encefalitis autoimmune experimental (EAE), modelo de esclerosis múltiple (EM). Además de la neuropatología de la médula espinal, los pacientes con EM también presentan anormalidades hipocampales. En este trabajo, se estudiaron los efectos terapéuticos en el hipocampo de ratones con EAE crónica de la progestina Nestorona (NES, 0.4 mg/kg x 10 dias)  que posee 70% mayor afinidad por el receptor de progesterona que la hormona natural. Se analizaron a los 60 días del inicio de EAE el número de neuroblastos DCX+ y células proliferantes Ki67+, células microgliales/macrofagos Iba1+, astrocitos GFAP+ e interneuronas GABA+. Clínicamente, se evaluó el score clínico y la destreza física mediante rotarod. Los resultados mostraron que el número de células DCX+y Ki67+ aumentó en EAE vs control (p<0.05), y más aún en EAE+NES (EAE vs. EAE+NES: p<0.01). El número de células Iba1+ aumentó 2.18 veces en EAE vs. control (P<0.05), mientras que el tratamiento con NES atenuó en 30% la microgliosis (p<0.05 vs. EAE). Además, el número de interneuronas GABA+ aumentó significativamente en ratones  EAE+NES vs. EAE (p<0.05). A nivel clínico, el tratamiento con NES mejoró el score y la performance motora en el rotarod. Por lo tanto NES protegió frente a las anormalidades hipocampales halladas en los ratones con EAE crónica y mejoró aspectos clínicos y funcionales, sugiriendo su potencial valor para la EM.